余甘子提取物异柯里拉京抗hsv-1机制初步研究

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1、题名（中英对照）：余甘子提取物异柯里拉京抗HSV-1机制初步研究Preliminarystudyontheanti-HSV-1mechanismofemblicaextractcorilagin作者姓名：隗洋洋指导教师姓名及学位、职称：芦春斌副研究员任哲副主任药师学科、专业名称：理学、生物化学与分子生物学学位类型：学术学位论文提交日期：二O一五年十月份论文答辩日期：二O一五年十一月份答辩委员会主席：论文评阅人：刘忠副研究员申本昌教授学位授予单位和日期：暨南大学二O一五年十二月暨南大学硕士学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及

2、取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位

3、论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：签字日期：学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：暨南大学硕士学位论文摘要研究背景:单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）在全球广泛分布，发展中国家，30岁以上人口的感染率达到80%。HSV主要通过破损的粘膜组织进入人体，并可潜伏于神经组织，造成周期性感染。HSV-1主要感染口腔，唇，脸，眼睑部位；HSV-2主要感染生殖器粘膜，两种病毒也可以交叉感染。目前治疗疱疹病毒感染的药物主要是阿昔洛韦，但临床上耐药株的不断出现迫使人们寻找新的抗病毒靶点，研发新的抗病毒药物

4、。实验目的:从余甘子的15种提取物中筛选出最佳的抗病毒化合物，寻找新的抗病毒靶点。研究内容与结果：用MTT的方法检测了15种余甘子提取物对Vero细胞的药物毒性，最大无毒浓度范围是62.5μM到500μM，药物毒性较低。CPE法观察15种提取物对阿昔洛韦敏感株HSV-1（F）的抗病毒活性，从中选出4种抗病毒效果较理想的提取物，完全抑制病毒的浓度分别为250μM，250μM，62.5μM，62.5μM。检测四种提取物对三种耐药株HSV-1(106)，HSV-1(153)，HSV-1(blue)的抗病毒效果，其中异柯里拉京抗耐药株的效果最好，在浓度为300μM时可以

5、完全抑制病毒的感染。空斑减数实验研究异柯里拉京抗病毒的作用方式，发现其综合抗病毒作用，直接灭活病毒作用，抑制病毒吸附和感染后治疗作用显著，在浓度为200或250μM时可完全抑制病毒空斑形成；抑制穿刺作用不明显，用异柯里拉京预处理细胞，没有预防病毒感染的效果。用原子力显微镜观察异柯拉里京灭活后的病毒，发现病毒颗粒的高度比对照组小，说明异柯里拉京可能破坏了病毒的囊膜，从而使病毒失去了感染能力。异柯里拉京对病毒有显著的治疗作用，分别从DNA复制，RNA转录，蛋白翻译三个层面来检查药物对病毒的影响。实验显示异柯里拉京对HSV-1耐药株立即早期基因转录，立即早期、早期的蛋

6、白合成没有影响，但可以显著抑制病毒的DNA复制，早期、晚期基因的转录和晚期蛋白的聚集，从而到达抗病毒的效果。研究意义：异柯里拉京对病毒的抑制效果是多方面的不仅可以抑制病毒DNA的复制还可以直接灭活病毒，阻止病毒的吸附，是一种潜在的抗病毒药物。关键词：单纯疱疹病毒Ⅰ型，直接灭活，治疗作用，原子力显微镜I暨南大学硕士学位论文AbstractBackgroud:HSVisthefirstdiscoveredhumanviruswhichiswidelydistributingintheworld.Indevelopingcountries,theinfectionra

7、teofpeopleover30yearsoldhasreached80%.HSVentersthebodythroughdamagedmucousmembranetissues.HSV-1infectsthemouth,lips,face,eyelidsprimarily；HSV-2infectsthegenitalmucosaandbothvirusescanbecross-infection.Herpessimplexviruscanenterthenervetissuefromtheskinormucousmembranesandleadtolatent

8、infections.D