利拉鲁肽对糖尿病大鼠肠道菌群的影响

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1、八京诚和皆聲化临床医学专业学生毕业论文争（八年制ｒ）鴻学校代码：１００２３学号：２００７０１０８３利拉鲁化巧糖尿病大鼠肠道菌群的影响专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级姓名：帕力万导师：肖新华（教授）北京协和医学院临床学院（北京协和医院）内分泌科完成日期：２０１５年６月目录摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ３—＞前言５二、肠道菌群、肠多肤与族岛素抵抗关联椎研究状况６１．龍６２．肠道菌群与族岛素抵抗７３．８菌群与

2、肠多狀４．肠多肤与膜岛素抵抗８５．结ｉｆｅ９Ｈ、利拉鲁狀与糖尿病大鼠麻道菌群代谢产物的关联性研究９９１．实验＃料９１．１实验动物１．２１０实验仪器１．３１０实验试剂２．实验施１０２．１局脂靴剂制备１０２．２糖尿病大鼠模型的建立１０２．３肠道菌群代谢短链脂肪酸的提取与检测１１．统计学处理１１３４．结果与分析１１４．１糖尿病大鼠体重的变化１１４．２血脂１２４３１３．糖耐量试验ＯＧＴＴ及曲线下面积ＡＵＣ４．４短链脂肪酸的定量检测１４

3、四、利拉鲁肢对大鼠肠道菌群多样性影响１４１１．实验綱４２１．实验方法５２．１５１飾２．２ＤＮＡ提取及检测过程（在深圳华大基因完成）１５，工作流程为２．３分析方法及结果１５３（１．物种分类和丰度分析ＯＵＴ统计丰度分析）６３．１Ｖｅｎｎ图分析１６３．２０ＴＵＰＣＡ分析１７４．样品多样性分析１８４．１Ａｌｈａ多样性（Ａｌｈａｄｉｖｅｒｓｉｔ）１８ｐｐｙ４．２Ｂｅｔａ多样性（Ｂｅｔａｄｉｖｅｒｓｉｔ）１９ｙ．Ｒｕｍｉｎｉｉ２３５ｏｃｏｃｃｕｓｇ

4、ａｕｖｒｅａｕ五、讨论２３１２３．造模２．血糖、体重、血脂２３３．短链脂肪酸（ＳｈｏｒｔＣｈａｉｎＦａｔｔｙＡｃｉｄｓ，ＳＣＦＡ）２４４．菌群多样性２４５．Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓａｕｖｒｅａｕｉｉ２４ｇ六、小结２５参考：￥ｔ献２５附Ｓ３３４６综述１＾＾２５６６９独创性声明７０７０学位论文版权使用授权书摘要背景一，＾高血糖症为主要表现。２００４年糖尿病是种代谢性疾病，中国已经成为仅１＾次于印度的世界上发病人数最多的国家，糖尿病

5、患者约４，０００万，超过美国和欧洲的总和。我国糖尿病人群的主体是２型糖尿病患者，占全部糖尿病患者人数９０％Ｗ一－上－１。ＧＬＰ１受体激动剂是新型的抗糖尿病药物，ＧＬＰ的分泌与肠道菌群呈定程度的相关性。肠道菌群是当前研究的热点，已证实其与多种代谢异常相关，包括肥－胖和糖尿病。很多研究表明糖尿病、肠道菌群、ＧＬＰ１、短链脂肪酸、騰食纤维之间密切相关，但其中的机制和因果关系尚未完全清楚。研究目的１．研究利拉鲁肤对糖尿病大鼠肠道菌群多样性的影响；２．研究利拉鲁肤对糖尿病大鼠粪便短链脂肪酸的作用；３－．研究糖

6、尿病大鼠血糖、体重、肠道茵群与ＧＬＰ１类似物（利拉鲁肤）之间的关系。研究方法１－．造模：高脂喂养８周龄雄性ＳＤ大鼠，４周后腹腔注射四氧嗦巧，选取随机血糖大于１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ的大鼠，随机分组建立糖尿病大鼠模型；２．、给药：将大鼠分为空白组，模型组、低剂量组高剂量组，分别给予生理盐水，每周监测血糖和体重等指标和利拉鲁化；３．给药１０周后行ＯＧＴＴ试验；４．第１６周麻醉，留取标本并处死；５．气相色谱分析检测大鼠粪便短链脂肪酸；６－．Ｍ设巧１６ｓｒＤＮＡ检测大鼠粪便菌群。研究结果一一１

7、．利拉鲁化能在定程度上影响肠道菌群的丰度，糖原病大鼠使巧利拉鲁肋进步降低了菌群的丰度；２．利拉鲁肤増加了糖尿病大鼠粪便短链脂肪酸的含量；一３．发现模型组粪便标本中发现种含量较多的抗糖肤细菌，学名Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓｇａｕｖｒｅａｕｉｉ，与空白组、低剂量组、高剂量组均存在显著差异。？？１结论利拉鲁肤与糖尿病大鼠肠道菌群的丰度呈负相关性、与菌群代谢产物（短链脂一肪酸。这样的结果可能是由利拉鲁化对胃肠道功能的影响相关。种抗）呈正相关糖肤菌Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓｇａｕｖｒｅａｕｉｉ在ＡＬＸ糖尿病大鼠

8、模型厥道菌群中的比例增局，－，或许与ＧＬＰ１的在使用利拉鲁巧的组比例有所减低，正常大鼠的空白组中未检出作巧相关。－关键词ＧＬＰ１糖尿病肠道菌群短链脂肪酸？？２Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｒａ