dna甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的应用

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓_____________增生异常综合征中的应用研究生姓名__________________郑慧菲____________指导教师姓名__________________傅掙淨____________专业名称___________内科学（血液病学）研究方向造血干细胞移植基础与临床论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外

2、，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本—T-!*ri门上^_•,^4-/•rlrr./-r尸明trxi從:伴页1士。论文作者签名：洳德+曰期：汽‘、'4苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信

3、息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在____年_月解密后适用本规定。非涉密论文E]/论文作者签名：奸隹芩曰期：jDNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的应用中文摘要DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的应用中文摘要第一部分AWT1基因启动子区域甲基化水平在白血病预后方面的研究目的研究AWT1

4、基因启动子区域甲基化水平对白血病预后的影响方法亚硫酸氢盐测序法（BSP）检测白血病细胞株K562、AML病人骨髓单个核细胞以及正常人骨髓单个核细胞AWT1基因启动子区域的甲基化状况并比较区别。结果1.K562细胞株AWT1甲基化率为100%；2.病人骨髓AWT1基因甲基化状态：24例急性髓系白血病患者骨髓AWT1基因启动子区域甲基化水平分别为：88%、80%、80%、80%、80%、80%、76%、76%、72%、72%、72%、72%、68%、64%、64%、64%、64%、64%、60%、60%、60%、60%、28%、20

5、%，平均甲基化率(67±15)%。3.6例正常人骨髓AWT1基因启动子区域甲基化水平分别为：0%、0%、0%、0%、16%、24%，平均甲基化率(6.7±11)%。4.AWT1启动子区域高甲基化病人治疗及存活情况：22例患者截止至随访，14例无病生存，8例死亡，其中5例死于复发，1例死于GVHD，2例为移植相关死亡。22例患者中位存活时间37.5（0.5-44）月，3年OS率为68.2%。结论急性髓系白血病人骨髓AWT1基因启动子呈高甲基化状态，而正常人骨髓AWT1基因启动子为低甲基化状态。I中文摘要DNA甲基化在急性髓系白血病

6、和骨髓增生异常综合征中的应用关键词:AWT1基因；急性髓系白血病；甲基化第二部分地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗MDS/复发难治AML的疗效分析目的评价地西他滨桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗MDS/复发难治AML的疗效及安全性。方法选取2010年7月至2013年12月在苏州大学附属第一医院血液科住院病人共98例，其中诊断为MDS患者共58例，其中接受达珂桥接移植25例，余为未接受达珂桥接行移植。诊断为复发难治AML患者共40例，其中接受达珂桥接移植20例，余为未接受达珂桥接行移植。分析地西他滨桥接allo

7、-HSCT对患者的生存及移植物抗宿主病（GVHD）发生的影响。结果MDS组：地西他滨桥接组患者移植前骨髓完全缓解率为64.0%，明显高于对照组的15.1%，差异有统计学意义（P<0.05）；早期移植相关死亡率低于对照组（4.0%对18.2%），但差异无统计学意义（P=0.106）。地西他滨组死亡率为12%，对照组为30.3%（P=0.122）。地西他滨组2年OS率为83%，对照组为59%（P<0.05）。IPSS分层为中危-1组患者接受地西他滨桥接获得的OS率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。地西他滨桥接组的aGVH

8、D发生率为56%，对照组aGVHD发生率为48.5%（P=0.713）。复发难治AML组：移植前桥接组CR率低于对照组（其中桥接组CR率为45%，对照组为65%）桥接组3年OS率高于对照组（桥接组46.1%，对照组34.1%），但差异无统计学意义。结论地西他滨桥