mir-21-3p通过靶向调控组蛋白去乙酰化酶-8缓解心肌肥厚的作用及机制研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文通过向调控组蛋白去乙酰化酶缓解心肌肥厚的作用及机制研究学位申请人：闫梦雯学科专业：内科学（心血管病指导教师汪道文教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTherolesandmechanismsofmiR-21-3pRegulatingCardiacHypertrophicResponsebyTargetingHistoneDeacetylase-8Ph.

2、D.Candidate:MengwenYanMajor:InternalMedicine(Cardiology)Supervisor:Prof.DaoWenWangHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaApril2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：通过靶向调控组蛋白去乙酰化酶缓解心肌肥厚的作用及机制研究学科（专业、研究方向：内科学（心血管内科、分子生物学论文中的主要创新点：既往，关于研究鲜有报道。本研究最先发现了在心肌肥厚、心力衰竭过程中的表达变化，并证明抑

3、制心肌肥厚、保护心功能；通过生物信息学预测、荧光素酶报告基因检测系统及检测，本实验最先发现并证实组蛋白去乙酰化酶是的下游靶点，通过直接作用于其’抑制的翻译，从而降低的蛋白表达水平；本实验最先发现组蛋白去乙酰化酶参与心肌肥厚的调控，并证明通路是的调控肥大反应的介质，通过调控的表达调节的水平，从而影响肥厚信号通路，促进心肌肥厚；我们还发现，的回输抵消了对心肌肥厚的保护作用，证明是缓解心肌肥厚的机制，通过抑制的表达调控卩通路，从而保护心肌肥厚。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况序发表论文题目获奖成果名刊物名称获刊物奖发表论文作者署号称奖部门励级别获奖时

4、间名名次第一作者ChronicInhibitionofcGMP-SpecificFrontiersof共第一Phosphodiesterase5Prevents2SCI2014.9.25CardiacFibrosisthroughMedicine作者InhibitingTGF

5、3-InducedSmadSignaling第六作者独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文

6、中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期年义月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打“”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年：月旧日期月孓目录中文摘要英文摘要第一部分在心肌肥厚中

7、的表达和作用材料与方法实验结果小结与讨论第二部分直接调控的表达材料与方法实验结果小结与讨论第三部分参与对心肌肥厚的调控机制材料与方法实验结果小结与讨论全文总结参考文献英文缩略词表博士期间发表文章华中科技大学博士学位论文通过靶向调控组蛋白去乙酰化雜缓解心肌肥厚的作用及机制研究华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科博士研究生：同梦雯博士生导师：汪道文教授中文摘要研究背景和目的心肌肥厚是指心脏体积增大，但不伴有心肌细胞数目的改变。初始的心肌肥厚是对外源性促肥厚刺激的一种适应性反应。当外界应力持续作用时，心肌肥厚逐渐转变为非适应性的病理性肥厚。病理性肥厚

8、过程伴随着有害事件的发生，如胎儿基因表达的上调、心脏收缩蛋白表达的抑制、血管周围和间质的纤维化和心功能的下降。心肌肥厚往往造成严重的病理性心脏疾病，包括心功能不全、心肌病等。持续性的心肌肥厚是发生心力衰竭的关键风险因素，与其发病率、死亡率的增加密切相关。是内源性的小分子非编码长度约个核苷酸。通过在转录后水平调控基因表达的方式发挥生物学功能。通过序列特异性识别并结合，从而抑制的翻译或促进其降解，最终抑制靶基因的表达。越来越多的证据显示在心肌肥厚的病理过程中发挥重要作用。多个已被确认为心肌肥厚诊断和预后的标志物，有的甚至被认为是治疗心肌肥厚的潜在靶点。本研

9、究旨在探讨在心肌肥厚中的作用及其机制。方法和结果本研究发现，在胸主动脉缩窄术（和血管紧张素诱导