野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及对nr2b-erkcreb信号通路影响的研究

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1、分类号：R9单位代码：10752密级：公开学号：201200165宁夏医科大学硕士研究生学位论文野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及对NR2B-ERK/CREB信号通路影响的研究Cytisineexertsasignificantneuroprotectionagainstfocalcerebralischemia-inducedimpairmentinmicebyregulatingextrasynapticNR2B-ERK/CREBsignalpathway学位申请人：王永胜指导教师：余

2、建强（教授）申请学位门类级别：医学专业名称：药理学研究方向：神经药理学所在学院：药学院论文完成日期：二○一五年三月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeCytisineexertsasignificantneuroprotectionagainstfocalcerebralischemia-inducedimpairmentinmicebyregulatingextrasynapticNR2B-

3、ERK/CREBsignalpathwayStudent’sName:WangYongshengSupervisor:YuJianqiangAssistantsupervisor:ZhouRuSubjectCategory:MedicineMajor:PharmacologySpecialty:NeuropharmacologySchool:CollegeofPharmacyCompletionDate:Mar.2015宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤保护作用及

4、对NR2B-ERK/CREB信号通路影响的研究摘要目的观察野靛碱（Cytisine，CYT）对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用以及探讨其存在的作用机制。方法1观察野靛碱碱对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用①采用Longa法构建小鼠大脑左侧中动脉阻塞局灶性脑缺血损伤模型；②采用Bederson评分法评价野靛碱对小鼠神经功能缺陷的影响；③采用TTC染色观察野靛碱对小鼠脑梗死率的影响；④采用干湿重法测定野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤侧脑组织含水量的影响；⑤采用HE染色观察野靛碱对小鼠缺血侧脑组织病理结构变化

5、的影响；⑥采用TUNEL法检测野靛碱对小鼠脑缺血侧组织细胞凋亡率的影响；⑦采用透射电镜检观察野靛碱对小鼠脑缺血侧脑组织细胞超微结构变化的影响。2探讨野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤可能存在的保护作用机制:①采用分光光度检测野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤侧脑组织CAT、SOD、GSH-Px酶活性及MDA含量的影响；②采用免疫荧光观察野靛碱对小鼠脑缺血侧组织NR2B、p-ERK、p-CREB免疫阳性细胞表达的影响；③采用RT-PCR检测野靛碱对小鼠脑缺血侧组织NR2B、ERK、CREBmRNA表达的影响；

6、④采用Westernblot检测野靛碱对小鼠脑缺血侧组织NR2B、t-ERK、p-ERK、t-CREB、p-CREB蛋白表达的影响。结果1.野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用与模型组比较，脑缺血后CYT（0.5、1mg/kg）组和尼莫地平组显著降低小鼠神经功能缺陷评分（P<0.01）；CYT（0.5、1mg/kg）组和尼莫地平组与模型组比较，可显著减小脑缺血梗死率（P<0.01）；与模型组比较，CYT（0.5、1mg/kg）组和尼莫地平组可明显减轻小鼠脑缺血侧组织中细胞结构病理性损伤；CYT

7、（0.25、0.5、1mg/kg）I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要组和尼莫地平组与模型组比较，可显著降低小鼠脑缺血侧组织中海马CA1区和皮层区细胞凋亡率（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，CYT（mg/kg）组和尼莫地平组可显著减轻小鼠脑缺血侧组织中细胞超微结构结构病理性变化。2.野靛碱对小鼠局灶性脑缺血损伤可能的保护作用机制与模型组比较，CYT（01mg/kg）组和尼莫地平组可显著减少脑缺血侧组织脑含水量（P<0.05）；与模型组比较，CYT（0.5、1mg/kg）组和尼莫地

8、平组可显著减少小鼠脑缺血侧组织中MDA含量（P<0.05，P<0.01）；CYT（0.5、1mg/kg）组和尼莫地平组与模型组比较，可显著增强小鼠脑缺血侧组织中SOD和CAT活性（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，CYT（0.25、0.5、1mg/kg）组和尼莫地平组显著增强小鼠脑缺血侧脑组织中GSH-Px活性（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，CYT（1mg/kg）、尼莫地平组显著降低皮层、海马CA1区细胞NR2B免疫阳性表达（P<0.01）；CYT（1mg/kg）、尼莫地