中国北方汉族人群基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸关联研究

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1、＾京诚如皆聲化临床医学专业学生毕业论文聲—＊ｊ（八年制）—学校代码：１００２３７０１００１学号：２００中国化方汉族人證基因多态性与青少年特发性替柱侧凸关联研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级姓名：刘森导师；邱贵兴（教授）北京协和医学院临床学院（北京协和医院）骨科二一完成日期：零五年六月目录摘要５Ａｂｓｔｒａｃｔ７一第部分：中国北方汉族人群青少年特发性脊柱侧凸患者的单核昔酸多态性研究９１．１前言９１．么材料与方法１１１．２．１实

2、验材料１１１．２实验方法１３．２１．３结果１７１．３．１ＳＮＰ位点筛选结果１７１．３．２患者基本情况１８１．３．３分型结果１９１．３．４统计分析２０４１．讨论２８第二部分：Ｚ公Ｊｉ基因与青少年特发性脊柱侧凸的关联分析３２２．１前言３２２．２样本与方法３３２．２．１实验材料３３２．２．２实验方法３５．２３结果３９２．３．１ＳＮＰ位点设计结果３９２．３．２患者基本情况３９２．３．３分型结果４０２．３．４统计分析４０２．

3、４讨论４３第Ｈ部分：Ｚ公基因多态性的功能实验４５３．１前言４５３．２样本与方法４６３．２．１实验材料４６３．２．２实验方法４７３．３结果５４３．３．１启动子区域预测及扩増区域确定５４３．３．２巧光素酶报告系统构建５６３３．３．３英光素酶报苦结果６０３．４讨论６１局限性与不足之处６４结论６５参考文献６６文献综述７２附录８８致谢８９４摘要研究背景青少年特发性脊枉侧凸（ＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔＩｄｉ叩ａｔｈｉｃＳｃｏｌｉｏｓｉ

4、ｓ，ＡＩＳ）是所有一－脊柱侧凸患者中最常见的类，不同人群发病率为０．４７５．２％。在其病因学研究一方面，人们很早就发现特发性测凸患者的级亲属患病风险明显增高，但经过多一年研巧，个致病基因。近年来目前尚未明确提出，国内、国际上有多个研究团队从单核昔酸多态性（ＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅ化ｌｙｍ〇］：ｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）角度着手进行＇’－化－遗传学病因研究，共涉及３９个ＡＩＳ相关候选基因，包括／你厶仿、Ｚ皮ｒＡＧ仰７么６等。但既往关于ＡＩＳ的ＳＮＰ研巧存在诸多不足：各个研巧中也的样本数一量参差不齐，些小的研究团队仅有数十名患

5、者不同，导致研究结论可信性低；人种之间的结果重复性差，体现了不同种族之间的遗传学背景差异；缺乏大规模中国北方汉族人群研究资料，不能直接应用国外研究的结果；缺乏深入的功能试＂＂验，使研究成果停留在关联性而不能建立病因学上的因果关系。因此，有必要基于我国人群进行既往研巧的验证工作并对重要候选基因进行深入功能试验。研巧目的１．建立中国北方汉族人群青少年特发性脊柱侧凸遗传学研究队列；２．在本队列中验证既往报道中与ＡＩＳ发病相关的ＳＮＰ位点；３．针对重点候选基因，通过深入功能分析，尝试解释其致病机制。研究方法确立入组及排除标准，

6、收集于北京协和医院骨科行手术治疗的ＡＩＳ患者外周血样本及临床资料，建立研究队列。通过检索、回顾文献，确定需要验证的ＡＩＳＳＮＰ－相关基因及位点。根据病例对照研巧策略，使用ＳｅｑｕｅｎｏｍＭａｓｓＡｒｒａｙ分型平台，对患者及正常对照的候选ＳＮＰ进行基因分型，并应用化ＩＮＫ及ＳＰＳＳ软件进行统计分析。针对重点基因Ｚ剧７，应用候选基因关联分析法选取基因及其周围的ＳＮＰ位点，通过Ｓｅｑｕｅｎｏｍ化ｓｓＡｒｒａｙ技术进行分型，得到功能试验候选位点。针对该位点，，使用双癸光报告素酶系统研巧其对Ｚ剧７表达的影响最终给出致病机理模型。研究结

7、果１．本研巧共纳入中国北方汉族ＡＩＳ患者１８０例，性别、民族匹配的正常对照１８２例；２．通过文件回顾，共纳入ｒｓｌ０６５７５５等２０处ＡＩＳ相关ＳＮＰ位点；３．ｒｓｌｌｌ９０８７０、ｒｓｌ２８８５７１３和ｒｓ２３００５００Ｈ个位点在等位基因关联分析、基因型关联分析Ｗ及遗传模型分析中均与ＡＩＳ发病相关，而ｒｓ化７０５０７、ｒｓ４７５３４％仅在遗传模型分析中与ＡＩＳ具有相关性，分别符合隐形模型及趋势模５型；４．对Ｚ公ｒｉ基因应用候选基因多态性分析方法３Ｓ，得到个与ＡＩ发病相关ＳＮＰ点；ｒｓｌｌｌ９０８７０，ｒｓｌ３２

8、２３３１及ｒｓ６２５０３９。ｌ３２２３３１、