西北农林科技大学动物科技学院

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1、西北农林科技大学动物科技学院2015届（本科）毕业生论文开题报告题目：Mark4对3T3-L1脂肪细胞线粒体功能的影响学院：动物科技学院专业班级：动科112班学生姓名：刘雷指导教师：孙超论文通过开题论证日期：2015年1月16日开题论证教师签名：-2-目录1选题的目的意义--------------------------------------------------------------32选题的依据----------------------------------------------

2、----------------------33国内外研究概况--------------------------------------------------------------34研究内容-----------------------------------------------------------------------65研究方法及技术路线--------------------------------------------------------66预期结果--------

3、---------------------------------------------------------------77研究的创新点-----------------------------------------------------------------7-2-8所需的主要仪器设备和试剂及工作条件------------------------------7-2-9论文工作进展安排--------------------------------------------------

4、---------810经费预算--------------------------------------------------------------------811研究工作中面临的技术难点和拟采取的解决办法-----------------812参考文献--------------------------------------------------------------------8-2-31.选题的目的意义线粒体是广泛存在于真核细胞中的半自主细胞器，有“细胞动力工厂”之称，它不仅

5、是脂肪酸氧化、氧化磷酸化和ATP合成的主要场所，也是很多代谢活动如糖代谢、脂类代谢、细胞信号转导和凋亡的重要调控者。线粒体功能与脂类代谢、细胞凋亡、氧化应激、胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等代谢综合症等相关过程的发生有着密切联系。Mark4是微管亲和性调控激酶4，是细胞微管关联蛋白（MAPs）的丝/苏氨酸激酶家族（MARKs）中的成员，MARKs家族通过磷酸化作用使得微管关联蛋白从微管上解离，进而参与微管的动力学作用、细胞分裂、细胞周期调控、细胞极性决定和细胞形态改变等机体内的多项生理调节功能，近年来，

6、MARKs促进细胞凋亡、参与糖代谢、微管束形成、参与能量稳态调节、神经系统发育等功能被逐渐发现。本试验研究Mark4对3T3-L1脂肪细胞线粒体功能的影响，并预测Mark4可能通过对线粒体的影响进而影响脂肪细胞其他生理功能，为深入研究肥胖和糖尿病等疾病治疗奠定理论基础。2.选题的依据Mark4，即Par-1d/MarkL1，是MAP/微管亲和力调控激酶超家族（MARKs）Par-1c/Mark1，Par-1b/Mark2/Emk，Par-1a/Mark3/C-TAK1和Par-1d/Mark4/K

7、arkL1成员之一。在早期研究中，MARKs家族功能主要集中在细胞微管网络稳定性调控以及细胞极性调控方面。现今研究发现MARK4除了在细胞极性及微管稳定性方面有调控作用外，还能促进细胞凋亡、参与糖代谢、维管束形成、参与能量稳态调节、神经系统发育等。在动物细胞中，线粒体是脂肪酸氧化、氧化磷酸化和ATP合成的主要场所[1]，也是很多代谢活动如糖代谢，脂代谢，细胞信号转导和凋亡的重要调控者[2]。线粒体功能紊乱可引起一系列疾病，例如糖尿病、肥胖、癌症、衰老、心血管疾病、神经性退化疾病等。本实验室已有研究

8、表明，Mark4可能负向调控机体能量代谢，并且同时负调控胰岛素敏感性，但是其具体机理还不清楚；此外，在这一过程中，线粒体这一在新陈代谢中起重要作用的细胞器是否参与其中，也未见研究。3.国内外研究概况3.1Mar4研究概况3.1.1Mark4的结构与调控MARKs家族在结构上有较高的相似性，按其功能可以分为三部分：-10-N端的催化区域、C端的结构序列和一个可以结合泛素的区域[3]。其中的Mark4基因可编码S型和L型两个可变剪切体：其中Mark4S长达3,609bp，包括一个2,0