探究卡托普利缓释微胶囊的制备及其释放动力学的研究

《探究卡托普利缓释微胶囊的制备及其释放动力学的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津理工大学硕士学位论文卡托普利缓释微胶囊的制备及其释放动力学的研究姓名：姜文妍申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：杨志生20070101摘要卡托普利(captopril)，又名巯甲丙脯酸，是最早发现的一种水溶性血管紧张素转换酶抑制剂，是治疗高血压及充血性心衰的首选药物之一。但由于其半衰期仅1．9小时，需每日服药三到四次。临床为提高疗效而增加剂量，导致“峰谷”现象，引起眩晕、头痛等不良反应，此外，由于卡托普利在肠内不稳定，吸收易受食物的影响，表现不同的吸收类型，易出现突释现象，生物利用度降低，治疗效果减弱，因此有必要

2、将其制成缓释制剂，减少病患用药次数，减小其血药浓度峰谷波动，以期获得更好的临床效果。本课题利用羟丙基甲基纤维素(Hydroxyproprlmethylcelluioxephthalate，HPMCP)为载体材料，液中干燥法制备了卡托普利缓释微胶囊。并且采用了紫外分光光度计、光学显微镜和电子扫描显微镜对所得微胶囊的性能进行了研究。设计了正交实验和单因素实验以优化微囊的制备处方和工艺条件。实验结果表明，所制得的卡托普利微胶囊呈球形，粒径分布范围在1259m--500／lm，外观完整致密，流动性好，无粘连。其中理想的工艺条件为投

3、料比(1：2)、表面活性剂司盘的用量(2％)、反应温度为35℃、反应搅拌速度为300r．min-1。在进行体外释放实验时，考察了不同的投料比、表面活性剂的用量、以及释放介质的pH值等因素对微胶囊累积释放率的影响，同时证明所得卡托普利微胶囊与卡托普利普通片相比较具有明显的缓释作用。本课题同时还对微胶囊的体外释放动力学进行了考察，并根据Fid【扩散定律建立了传质模型，并利用微胶囊的体外释放实验数据对模型进行了验证。结果表明该模型能有效的描述和预测微胶囊内药物释放行为，拟合系数R为0．9977，模型显示，微胶囊内药物释放速率与药

4、物在膜内有效扩散系数成正比，与微胶囊的膜厚成反比。关键词：微胶囊卡托普利药物缓释传质模型Captopril，afistinventedangiotensin-convertingenzymeinhibitorintheworldandfreelysolubleinwater,hasbeenwidelyusedtotreathypertensionandcongestiveheartfailure．Itsbiologicalhalf-lifeisrelativelyshort(1．9h)，itsmarkettabletWas

5、dosedclinically3-4timesperday．However,thepatientswhohavetakenexcessivedoseofcaptoprilresultedinthepeak—gorgephenomenon．Thefluctuationofbloodconcentrationmayinducesomeadversedrugreactions，eg：giddiness，headache，functionaldigestivedisorders．Ontheotherhand,thedrugwass

6、ubjectedtoinstabilityinthestomachanditsbioavailabilitydecreasesinthepresenceoffood．ItWasnecessarytodevelopsustained-releasedosageformsofcaptoprilwhichcouldreducedosingfrequencyandnarrowthefluctuationofbloodconcentrationofcaptopril．ThisstudyWasaimedtodevelopthecapt

7、oprilsustained-releasemicroeapsules．Thecaptoprilmicrocapsulesweremanufacturedbythemethodsofintra-liquiddesiccationusingHPMCPascoatingmaterial．TheevaluationofmicrocapsulesWascarriedoutbyUVspectrometryandopticalandscanningelectionmicroscopy．Theformulationandtechnolo

8、gyWasstudiedwiththeorthogonaldesignandthesinglefactordesign．Theresultsindicatedthatthecaptoprilmicrocapsulehadasphericalshape，smoothsurface,noadhesivean