抑制cox-2对非酒精性脂肪肝细胞凋亡与衰老的影响

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1、分类号密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５＠冶＃义索ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ硕：ｔ学位论文（专业学位）．占．．－：抑制ＣＯＸ－２对非酒精性脂肪肝細胞调古与衰老的影响研究生姓名：周雜指导教师、职称：阳学风教授专业学位类别（领域）；临床医学（内科学）研究方向：肝病纤维化防治所在学院：附属南华医院二〇—五年五月南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，论，除了论文中特别加Ｗ标

2、注和致谢的地方外文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作考签名；货ｌ（＾南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得（其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可＾＾

3、＾公布学位论文的全部或部分内容，可采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名；备ｊｆ月／若日导师签名：年／月／曰资金资助本学位论文承蒙国家自然科学基金（编号：81373465）资助。抑制COX-2对非酒精性脂肪

4、肝细胞凋亡与衰老的影响摘要：目的：观察COX-2抑制剂尼美舒利对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)大鼠细胞凋亡与衰老的影响。方法：36只SD大鼠按体重随机均分为对照组、NAFLD模型组、尼美舒利组。所有大鼠适应性喂养1W后，除对照组予普通饮食喂养外，其余2组皆饲喂高脂饲料进行造模，共12W。尼美舒利组大鼠于造模第1W开始灌胃给予尼美舒利，剂量为6mg/kg/d。11W末时随机从对照组和NAFLD模型组各抽取2只大鼠，留取肝组织行Masson胶原染色病理检查鉴定成模。余下的各组大鼠皆按原方法饲养至

5、12W末。第12W末处死动物，处死前隔夜禁食并称重。每只大鼠经下腔静脉取血，离心分离血清，全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(AlanineTransaminase,ALT)、谷草转氨酶(AspartateAminotransferase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)；取各组肝组织行油红O染色、苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosinstaining,HE）和Masson胶原染色观察并分析大鼠肝脏组织病理学的改变；实时荧光定量PCR（real-timequantitative

6、PCR,qPCR）检测大鼠肝脏COX-2和α-SMAmRNA的表达情况；TUNEL（TdT-mediateddUTPnickendlabeling）染色法检测大鼠肝脏细胞凋亡；衰老相关β-半乳糖苷酶染色法（senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal）检测大鼠肝脏细胞衰老。I结果：1.11W末时Masson胶原染色结果显示：对照组大鼠肝细胞呈红色，肝小叶结构清晰；NAFLD模型组大鼠肝组织血管壁及汇管区可见纤维，细胞间质未见明显胶原沉积，肝细胞脂肪变≥5%。2.造模结束时（12W末）与对照组相比，NAFLD模型组大鼠的

7、血清ALT、TC水平明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与NAFLD模型组相比，尼美舒利组大鼠血清AST、TC、TG水平均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。3.据油红O染色所示，对照组、NAFLD模型组、尼美舒利组大鼠肝组织脂变面积分别为（0.00±0.00）%、（41.32±12.61）%、（23.40±11.43）%。尼美舒利组大鼠肝组织脂变面积明显低于NAFLD模型组(P＜0.01)。4.qPCR检测结果：尼美舒利组大鼠肝脏组织中α-SMA表达水平较对照组和NAFLD模型组均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。NAFLD模型组大鼠肝脏组织中

8、COX-2