慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变

《慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R654.2学校代码：10062密级：学号：2012602462硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变TITLEChronicheartfailureinducesdisorderofglucoseandchangesofinsulinsignalinggenesinrats一级学科：临床医学二级学科：外科学胸心外科论文作者：米睿指导教师：李彤天津医科大学研究生院二〇一五年〇五月分类号：R654.2学校代码：10

2、062密级：学号：2012602462学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变TITLEChronicheartfailureinducesdisorderofglucoseandchangesofinsulinsignalinggenesinrats一级学科：临床医学二级学科：外科学胸心外科论文作者：米睿指导教师：李彤导师组成员：李彤胡晓旻段大为天津医科大学研究生院二〇一五年〇

3、五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：2015年04月23日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等

4、复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：2015年04月23日导师签名：日期：2015年04月23日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究慢性心力衰竭大鼠机体葡萄糖代谢能力的改变、胰岛素敏感性改变和胰岛素分泌能力改变。并在心脏组织中检测胰岛素信号通路、胰岛素样生长因子通路信号相关基因的表达状态，及是否参与肥大心肌细胞的“胚胎期转化”。方法：4-

5、6周的雄性Wistar大鼠共40只，体重200±10g。随机分成2组，每组20只。实验组行腹主动脉缩窄手术构建慢性心力衰竭模型，对照组行假手术。监测血糖水平、体重变化和血清胰岛素变化。24周后，通过超声心动检测心脏功能和心衰程度，使用血糖仪测定空腹血糖、大鼠血清胰岛素ELISA试剂盒测定血清胰岛素水平。处死前完成OGTT、IVGTT实验检测外源性葡萄糖代谢能力，IPITT检测外源性胰岛素反应性和IRT实验检测外源性葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力，处死并采集器官后通过病理切片染色证实心肌肥大的发生。另采

6、集20只胚胎期大鼠心肌组织，通过RT-PCR和qRT-PCR检测胚胎、正常和肥大的心肌组织中IR、IGF-IR、IRS-1、IRS-2、IRS-3、GLUT-1和GLUT-4表达。结果：与对照组相比，实验组动物心脏功能明显衰竭、射血分数减低、心室壁厚度增加、主动脉流速减低。病理切片显示心肌纤维增粗、结构混乱。在实验室检测中，空腹血糖和血清胰岛素水平无明显差异，但OGTT和IVGTT中，实验组对外源性葡萄糖的处理能力和维持正常血糖的能力明显减弱（P<0.05），IPITT中实验组对胰岛素的反应性显著

7、降低（P<0.05），外源性胰岛素的降糖能力减弱（P<0.05）。IRT证实为处理同等剂量的葡萄糖，实验组胰岛素分泌量显著多于对照组（P<0.01），胰岛素需求量增加。肥大和衰竭的心肌细胞中，A型、B型和总胰岛素受体的表达含量显著降低（P<0.05），IRS-1含量变化不明显、IRS-2和IRS-3的表达含量显著降低，GLUT-4表达含量降低不明显，而GLUT-1的表达含量显著降低，IGF-IR的表达含量也显著降低。Total-IR、IR-A、IR-B、IRS-2和IRS-3发生明显地胚胎期转化趋

8、势。结论：慢性心力衰竭可引起机体糖代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生，是一种合并代谢紊乱的综合症。心肌细胞中胰岛素信号通道成分表达含量降低，且存在向胚胎期转化的现象。关键词：慢性心力衰竭;糖代谢紊乱;胰岛素抵抗；心肌代谢重构I天津医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Toobservethedisturbanceofglucosemetabolismcapability,andinsulinsensibilityandinsulinreleaseinchroniccong