姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预作用

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1、中图分类号：R114论文编号：HBLG2015-030UDC：密级：公开硕士学位论文姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预作用作者姓名：李琳玉学科名称：公共卫生与预防医学研究方向：卫生毒理学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2013年4月25日申请学位类别：医学硕士导师姓名：韩刚教授单位：华北理工大学论文评阅人：单位：单位：论文答辩日期：2015年6月8日答辩委员会主席：钱令嘉关键词：姜黄素；固体分散体；镉；生殖毒性；抗氧化唐山华北理工大学2015年6月TheInterventionsEffectsofCurc

2、uminSoliddispersionagainstCadmium-inducedReproductiveToxicityinMaleRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyLiLinyu(PublicHealthandPreventiveMedicine)Supervisor:ProfessorH

3、anGangJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复

4、印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的本研究以可溶性的高分子材料聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）为载体将姜黄素制成固体分散体，用以提高姜黄素的生物利用度。探讨姜黄素固体分散体对镉致雄性生殖毒性的干预作用，对镉引起的雄性生殖毒性的治疗提供新的线索和思路。方法1姜黄素固体分散体的制备：以水溶性载体材料PVPk30为载体，分别

5、制备1:2，1:4，1:6三种比例的姜黄素固体分散体，通过溶解度测定和体外溶出度测定筛选出最佳比例。用示差扫描量热分析（DSC）进行验证。2姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究：健康的SPF级雄性SD大鼠（体重180-200g)40只，经过一周的适应性饲养，按照体重随机分为5组，分别为空白对照组，染镉组，姜黄素组（60mg/kg），姜黄素固体分散体低剂量组（300mg/kg）和姜黄素固体分散体高剂量组（450mg/kg），除空白组外其余各组腹腔注射氯化镉2.0mg/kg，2天/次，染毒6次，空白对照组给予等体积的0.

6、9%的生理盐水。染毒的同时灌胃给药，空白对照组和染镉组用等体积0.9%生理盐水灌胃。每天一次，连续给药6周。检测：组织中镉含量，附睾精子计数，睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-3）的活力和丙二醛（MDA）的水平，苏木素-伊红（HE）染色法观察睾丸组织病理切片。数据处理：采用统计学软件SPSSStatisticsV17.0，数据结果均以（xs）表示，整体组间为单因素方差分析，两两比较采用LSD分析，P＜0.05差异有统计学意义。结果1姜黄素制成固体分散体后，溶解度和体外溶出度明显增加，并且

7、姜黄素与PVPk30质量比为1:4时增溶效果最佳。经DSC分析证明得到了固体分散体。2姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究的测定结果：染镉组大鼠精子数量、活动率和SOD活力明显降低，精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量升高，与空白对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），给药组精子数量、活动率和SOD活力升高，精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量降低；病理切片显示，染镉组睾丸生精小管被破坏，生精细胞数目减少，给药组与之相比结构完整，高剂量的姜黄素固体分散体组更接近空白对照组。结论姜黄素具有清除自

8、由基、抗氧化的能力，为了改善其溶解度差，生物利用度低的缺点，将其制成固体分散体。对于镉造成的雄性大鼠的生殖毒性，如精子存活率、活动率、畸形率，睾丸的氧化损伤与细胞凋亡等方面，姜黄素固体分散体有很好的治疗作用，固体分散体组的作用优于姜黄素组，表明制成固体分散体后姜