双向调控骨吸收和骨生成防治骨溶解疾病的新手段

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1、上海交通大学博士学位论文双向调控骨吸收和骨生成防治骨溶解疾病的新手段博士生：翟赞京学号：0127239259导师：戴尅戎教授专业：外科学（骨科）申请学位：医学博士学位授予单位：上海交通大学答辩日期：2015年5月资助基金：上海交通大学博士创新基金项目(BXJ201330)上海市基础研究重大项目(11DJ1400303)国家自然基金重大项目(81190133)DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityforDoctorDegreeNewMeansofPreventionandManagementofOsteolysisviaDualR

2、egulationofBoneResorptionandOsteogenesisCandidate:ZanjingZhaiStudentID:0127239259Superviser:Prof.KerongDaiSpeciality:Surgery(Orthopedics)DegreeAppliedFor:DoctorofMedicineDegree-Conferring-Institution:ShanghaiJiaoTongUniversityDateofDefense:May2015SupportedFoundation:DoctoralInnovationFoundationfr

3、omShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine(BXJ201330)MajorBasicResearchofScienceandTechnologyCommissionofShanghaiMunicipality(GrantNo.11DJ1400303)NaturalScienceFoundationofChina(81190113)上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本

4、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。＿＿本学位论文属于不保密日。＂＂（请在上方框内打Ｖ）、：３学位论文作者签名ｆ指导教师签名：ｆ日期：；＞月〇＞咬年女月／。日日期咬年／日＞上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡ｆｅ的个人和集体，均已在文中明确

5、方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：赁帮ｉ日期：心ｊｒ年女月〇日／上海交通大学博士学位论文双向调控骨吸收和骨生成防治骨溶解疾病的新手段摘要背景和目的无菌性松动是人工关节置换远期失效的主要原因，而磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解则是造成无菌性松动的罪魁祸首。这一过程的发生与以下三个因素密切相关：炎性因子浸润、骨吸收亢进及骨生成障碍。三者相互促进，我们对任何一方的轻视，都将在无菌性松动的防治中付出代价。与此同时，感染也是关节置换的主要并发症之一，其结果具有灾难性，假体常需取出，并行二次翻修术。研究表明，内植物表面细菌黏附和生物膜的形成是假体感染形

6、成的关键环节。而矛盾的是，骨内植物需满足良好的生物相容性，促进成骨细胞黏附以利于骨整合，但这无疑又会促进细菌黏附进而增加感染的机会。因此，理想的骨内植物材料需兼顾促进骨整合和抗感染活性。本课题拟针对磨损颗粒诱导骨溶解的发生机制，从对抗炎症因子释放、抑制骨吸收及促进骨形成的角度出发，探讨镁降解产生的局部微环境在防治假体无菌性松动中的潜在应用价值。并观察镁作为骨内植物的抗感染性能。同时，从调控机体全身骨代谢为出发点，探讨植物天然提取物穿心莲内酯（Andrographolide）的全身骨保护作用。以期从局部及全身出发，对抗磨损颗粒诱导骨溶解的发生，为防治假体无菌性松动提供新手段。内容与方法1.

7、按照国标ISO10993浸泡镁（99.9%）模拟镁降解产物（MagnesiumDegradation,MgD），观察镁降解产物对单核-巨噬细胞（BMMS）增殖、破骨细胞分化及骨吸收功能的影响，探讨其引起的破骨细胞应答反应；建立磨损颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型，利用micro-CT、组织形态计量等评价镁降解产物对骨溶解的抑制效果。观察镁降解产物对骨髓间充质干细胞（BMSC）粘附、铺展、增殖及向成骨细胞分化的影响，探讨其引起的hBMSC应答