单个血管性血友病因子实验数据分析和模型研究

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1、分类号学号M201270119学校代码10487密级硕士学位论文单个血管性血友病因子实验数据分析和模型研究学位申人：李鹏学科专业：理论物理指导教师：肖波涛教授答辩日期：2015年5月30日ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofPhilosophyinTheoreticalphysicsDataanalysisandmodelingforsinglevonWillebrandfactore

2、xperimentsCandidate：PengLiMajor：TheoreticalphysicsSupervisor：Prof.BotaoXiaoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaMay,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知除文中已经标明引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体均已

3、在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月

4、日华中科技大学硕士学位论文摘要血管性血友病是常见的一种遗传性出血性疾病。研究血管性血友病因子的A1域和血小板的配体GPIbα在血流拉伸中的作用机理以及它们在凝血过程中的功能，将有助于我们认识和临床治疗血管性血友病。同时，以A1-GPIbα为靶向的血栓药物的研发是很活跃的研究领域，了解这种相互作用的分子基础和对力的依赖、以及新的构象状态，将有利于药物的开发。力与反应速率的关系，不仅可以适用于我们所研究的A1域和GPIbα，也将适用于其他的分子的反应，帮助理解其他反应的发生过程。在本篇论文中我们指出Kim等人在处

5、理clamp实验数据中采用的是特殊解，需要一种新的数据处理方法。然后我们对单个血管性血友病因子ramp实验数据进行处理，并用两种方法推导出力与正反应速率的关系。我们发现逆锁键有可能存在于A1-GPIbα的反应中。我们还提出了一个解释单个受体-配体实验的微观模型。关键词：操控分析反应速率血管性血友病因子受体-配体I华中科技大学硕士学位论文AbstractVonWillebranddiseaseisacommonhereditaryhemorrhagicdisease.Therolesofvonwillebran

6、dfactorA1domainandplateletligandGPIbαinbloodflowandintheprocessofcoagulationremainunclear.Therelationshipbetweentheirreactionrateandforcewasproposedtobeeitheracatchbondoraflexbond.InthispaperwepointedoutthatKimetal.intheanalysisoftheclampexperimentaldatause

7、daspecialsolutiontothekineticequations.ThenweappliedtwomethodstoanalyzetheruptureforceexperimentsonsinglevonWillebrandfactorandderivedtherelationshipbetweenforceandforwardreactionrate.WefoundoutthatcatchbondmayexistintheA1-GPIbαinteraction.Wealsoproposedane

8、xplanationforthemicroscopicmodelofasinglereceptorandtheligandexperiment.Keywords:manipulationanalysis;reactionrate;vonWillebrandfactor；receptor-ligandII华中科技大学硕士学位论文目录摘要.................................