化合物h057镇静催眠作用机制研究

《化合物h057镇静催眠作用机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、京碱如皆《從中固聲３钟《张硕±研究生学位论文Ｗ北京协和医学院研究生院ＴＨＥＳＩＳＦＯＲＭ．Ｓ．ＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｇ学校代码；１００２３学号：Ｓ２０１２００８０４３硕ｉ学位论文化合物Ｈ０５７镇静傕眠作用机制研巧ＳｅｄａｔｉｖｅａｎｄＨｙｐｎｏｔｉｃＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄＨ０５７所院；药物研究所姓名；王晓

2、冲指导教师：张建军导师小组；张建军、王贵彬、徐瑞明学科专业；药理学研究方向：神经精神药理学完成日期：２０１５／１０／２４ＴＨＥＳＩＳＦＯＲＭ．Ｓ．ＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｏｇ目录摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ４英文缩咯词表（ＡＢＢＲＥＶＩＡＴＩＯＮ）８前言１１魏瓣１９魏结果２９一Ｈ２９＞化飾０５７镇涯難用荡巧学體１．Ｈ０

3、５７对小鼠自主活动的影响２９２．腹腔注射Ｈ０５７直接诱导小鼠睡眠３０３Ｈ０５７３１．对阀下剂量戊己比妥钢诱导小鼠入睡率的影响４．侧脑室注射Ｈ０５７直接诱导小鼠睡眠３１５．Ｈ０５７对小鼠肌张力的影响３２６．Ｈ０５７对小鼠体温的影响３３７．Ｈ０５７对小鼠摄食的影响３４义小３５二、化合物Ｈ０５７对脑内ＧＡＢＡ能神经系统的影巧３６１ＡＢＡ０５７．Ｇａ受体括抗剂荷包牡丹碱对Ｈ镇静作用的影响％２．Ｈ０５７对致惊剂诱导小鼠惊厥的保护作用３７３．Ｈ０５７对小

4、鼠离体脑匀浆中ＧＡＢＡ含量的影响３８４．微透析测定Ｈ０５７对大鼠大脑皮层细胞外液ＧＡＢＡ含量的影响３９５．脾育脑片测定Ｈ０５７对小鼠下丘脑和大脑皮层细胞外液ＧＡＢＡ含量影响．４０６．小结二４１兰、化合物Ｈ０５７对巧内Ｏｒｅｘｉｎ能神線统的巧巧４２ｌ．Ｏｒｅｘｉｎ受体激动剂ＯｒｅｘｉｎＡ对Ｈ０５７诱导小鼠睡眠时间的影响４２２．Ｈ０５７对小鼠离体脑匀浆中单胺神经递质含量的影响４３３．微透析测定Ｈ０５７对大鼠大脑皮层细胞外液单胺神经递质含量的影响．．．．．．４４ＴＨＥ

5、ＳＩＳ．ＦＯＲＭ．ＳＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ４．４５．解育脑片测定Ｈ０５７对小鼠下丘脑和大脑皮层细胞外液单胺含量的影响．５Ｈ０４６．５７对纹状体和大脑皮层单胺氧化酶活性的影响６．Ｈ０５７对小鼠纹状体单胺囊泡转运体２活性的影响４７７．小结Ｈ４８４９龍５５结论５６０＃：＾巧６１综巧６９致谢个人倚历７１独创性声明７２ＴＨＥ

6、ＳＩＳＦＯＲＭ．Ｓ．ＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ本科室与北京协和医学院药物研究所药化室张纯贞研巧员课题组合作一，从系列帳嗦类化合物中定向筛选出化合物Ｈ０５７，其结构新颖且具有较强的镇静催眠作用。本论文旨在对Ｈ０５７的镇静催眠作用进行药效学评价，并对其机制进行初步探索。腹腔注射Ｈ０５７（苗ｍｇ／ｋｇ）５ｍｉｎ后，即可观察到小鼠出现明显的镇静现象。给药１５ｍｉｎ

7、后，利用开场实验测定小鼠自主活动。结果表明，Ｈ０５７５和２５ｍｇ／ｋｇ，（２５％。Ｈ６０ｉ．ｐ．能显著抑制小鼠的自主活动，抑制率分别为和６６％腹腔注射０５７）食ｍｇ／ｋｇ）能直接诱导１００％小鼠翻正反Ｉｔ消失，６０ｍｇ／ｋｇ和８０ｍｇ／ｋｇ组小鼠睡眠潜伏期分别为（２４±１１ｍｉｎ和２０±７ｍｉｎ，睡眠时间分别为巧６±１５ｍｉｎ和）（））１２４±６４ｍｉｎ。协同阅下剂量戊己比妥钢实验结果显示，Ｈ０５７能显著増加阔下剂（）５５ｋ量戊己比妥钢诱导小鼠的入睡率，ｍｇ／ｋｇ和２ｍ

8、ｇ／ｇ组小鼠的入睡率分别增加为８７．５％和１００％０５７２０１ｍｉｎ／。同时，直接经侧脑室给予Ｈ帖，只），也能引起（小鼠翻正反射消失，显示Ｈ０５７能够Ｗ原型起效。Ｗ上实验结果表明Ｈ０５７具有显著的镇静催眠作用。通过悬挂实验测试Ｈ０５７对小鼠化张力的影响，结果发现给药４０ｍｉｎ后，溶剂对照姐小鼠全部能悬挂于绳上超过１ｍｉｎ，１０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ组小鼠只有１／２能悬挂于绳上超