倍他米松微球—壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系大鼠体内安全性、药动学和药效学研究

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1、＇Ｉ缉ｍＶ■—：護：占餐Ｖ＇＇＊＇呼’７．．燃：態：—一―Ｗ＞乂ｆ；讀；ｙ研究生学位论文倍他米松微球－壳聚糖温敏水凝胶复合给药体论文题目）（中文系大鼠体内安全性、药动学和药效学研究Ｓｔｕｄｙｏｎｇｅｎｅｒａｌｓｅｃｕｒｉｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｈａｒｍａｃｏｄｎａｍｉｃｏｆｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅｐｙ论文题目（外文）ｍｒｏｈｅｒｅ－ｉｃｓｐｓｃｈｉｔｏｓａｎｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇ

2、ｅｌｃｏｍｐｌｅｘｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｉｎＳＤｒａｔｓ研究生姓名张镇学科？、专业药学药学硕±研究方向药物新剂型与临床药学学位级别硕±导师姓名、职称焦海胜教授？论文工作起止年月２０１３年１０月至２０巧年３月论文提交日期２０巧年４月论文答辩日期２０巧年５月学位授予日期２０巧年６月校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果，。学位论文中化引用他人己

3、经发表或未发表的成果、数据、观点等均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。玄论文作者签名：球感、ＦＩ期：４关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰卿大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借

4、阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本＾位论文研究内容：可从公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名：、导师嫁＿球褲－ｎ期＾円期；心：＾７ｉｆ＾矿倍他米松微取壳巧糖温致复合给药体系大鼠体内安全性、药动学和药效

5、学研究中文摘要目的－ＳＤ：探究倍他米松微球壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系通过大鼠膝关节腔注射给药的一般安全性、在ＳＤ大鼠膝关节局部组织的缓释作用和对０Ａ型ＳＤ大鼠的治疗作用。旅：（１）取健康ＳＤ帷性大鼠，左膝关节腔分别注射治疗剂量的倍他米松混悬液、倍他米松微球混悬液和Ｓ种不同浓度（７．３７、１２．８２、１７．５８ｍｇ／ｍＬ，按微球量计）的复合给药体系，主要对各组左膝软骨和滑膜进行大体和组织病理学观察和评一分，探巧复合给药体系的般安全性；（２）取健康ＳＤ雌性大鼠，左膝关节注射倍他

6、米松混悬液、倍他米松微球混悬液和复合给药体系，测量不同时间点，血浆和关节液中倍他米松的含量，探巧复合给药体系的缓释作用；（３）取健康ＳＤ雌性大鼠，左膝关节腔注射木瓜蛋白酶海合液，４周后造成、０Ａ型ＳＤ大鼠，对其左膝关节腔注射倍他米松混悬液倍他米松微球混悬液和复合给药体系，四周后全部大鼠安乐死，主要对各组左膝软骨和滑膜进行大体和组织病理学观察和评分，探巧复合给药体系治疗０Ａ的疗效。结果Ｓ健康ＳＤ大鼠左膝关节腔注射Ｈ种浓度（７．巧、１２．８２、１７．５８ｍ／ｍＬｇ，按微球量计）的复合给药

7、体系，四周内大鼠各器官和组织的功能正常，未见明显损伤，该复合给药体系具有良好的安全性；复合给药体系注射入ＳＤ大鼠左膝关节内，缓释作用明显；复合给药体系关节腔注射治疗０Ａ型ＳＤ雌性大鼠具有良好的治疗效果。－壳聚糖湿敏水凝胶复合给药体系在ＳＤ大鼠体内注射结论，：倍他米松微球具有良好的安全性，缓释效果盈著，对０Ａ型ＳＤ大鼠的治疗效果明显。本课题为治疗０Ａ药物新剂型的研究，提供了详实的理论基础。一关键词；倍他米松微球，壳聚糖温敏水凝胶，般安全性，局部组织释放，药效学Ｉｓｔｕｄｙｏｎ

8、ｇｅｎｅｒａｌｓｅｃｕｒｉｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｏｆｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅｈｅｒｅｓ－ｃｈｍｉｃｒｏｓｐｉｔｏｓａｎｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｄｒｏｇｅｌｃｏｍｐｌｅｘｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｉｎＳＤｒａｔｓＡｂｓｔ巧ｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ