txnip参与老年慢性阻塞性肺疾病氧化应激的作用及分子机制研究

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1、*...-I--lv分类号R4密级公开UDC610学校代码105日5為#义拿UNIVERSITYOFSOUTHCHINA硕-上学位论文(专业学位)TXNIP参与老年慢性匹塞性肺疾病氧化应激的作巧及分子机制研究研究生姓名;黄蜜指导教师、职称:戴爱园教授专业学位类别(领域):临床医学(内科学)硏究方向:呼吸疾病(老年COPD)所在学院:湖南省老年医院二〇—五年五月义懸?義#拿TXNIP参与老年慢性阻塞性肺疾病氣化应急的作用及分子机制研究论文作者签名:或节指导教师签名:4

2、封__/^论文评阅人1:苏晓丽,丰巧居师,硕导,中南大学湘雅医院评阅人2;刘纯,主任医师,硕导,中南大学湘雅II医院评阅人3:答辩委员会主席:黄倍刚二,教授,硕导,中南大学湘雅睽院委员1;李柏击教授,南华大学附属第^民院,委员2:胡瑞成,主任医师,硕导,湖南省老年医院委员3;朱黎明,主任医师,硕导,湖南省老年医院委员4:蒋永亮,副主任医师,硕导,湖南省老年医院委贝5;委员6:150522答辩日期:20年月日南华大学学位论文原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果。尽我所知,除了论

3、文中特別加^心标注巧致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我巧同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名年‘2^月4 ̄南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读(博/硕)±学位期间在导师指导下。完成的学位论文本论义的研巧成果归南华大学所有,本论文的研巧内容不得心苗其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅:学校可从公

4、布学位论文的全部或部分内容,可W采用复巧、缩印或其它手段保留学位论义;学校可根据国家或视南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》,并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关极益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向化会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文,解密后运用该授权。作者签名>么年-月rfe、导师签名年的^濤巧TXNIP参与老年慢性阻塞性肺疾病氧化应激的作用及分子机制研究摘要:目的:明确老年大鼠的年龄点;研究TXNIP在老年COPD大鼠模

5、型及老年COPD患者中的表达变化;探讨TXNIP/TRX1的表达失衡是否参与了老年COPD中氧化和抗氧化的失衡,从而为COPD的防治提供新的理论依据。方法:分为动物实验和临床实验两部分。(1)动物实验:1)健康雄性SD大鼠40只,据月龄分为3月、6月、12月、18月、24月5个年龄组,每组8只。对各组大鼠进行心脏彩超、脑电图、肺功能的检查,观察各组大鼠心、肝、肺、肾、脑组织形态学变化并测定脏体比,取各组大鼠外周血检测生化指标包括心功能、肝功能、肾功能、血脂、血糖、血流变、凝血功能。用ELISA检测各脏器组织匀浆、外周血及肺泡灌洗液中抗衰老因子Sirt1的蛋白表达水平。免疫印迹(western

6、blot)分析各组大鼠肺组织中TXNIP的蛋白表达变化。明确老年大鼠年龄点。2)健康雄性SD大鼠64只,随机将大鼠分为成年组(6月)和老年组,其中各组又分为对照组、COPD模型组、替米沙坦干预组、SAHA干预组,每组各8只,测定大鼠肺功能并观察各组大鼠肺组织病理形态学改变;ELISA检测大鼠外周血及肺泡灌洗液中ROS、TXNIP、TRX1的蛋白表达,免疫组化和Westernblot分析大鼠肺组织中TXNIP、TRX1的蛋白表达水平。(2)临床实验:手术切除肺癌患者肺组织标本37例,所有患者术前均行肺功能检测,据年龄分为成年组(<65岁)和老年组(≥65岁),各组又分为对照组和COPD组。观I

7、察各组患者肺组织病理形态学改变,免疫组化和Westernblot检测各组患者肺组织中TXNIP、TRX1的蛋白表达。收集60例COPD患者外周静脉血,分为成年组(<65岁)和老年组(≥65岁),另收集20例正常人的外周静脉血,分为成年组(<65岁)和老年组(≥65岁)。ELISA检测各组患者外周血血清中ROS、TXNIP、TRX1的蛋白表达水平。将老年COPD组患者按照中华医学会2012年版COPD诊治指南进

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