tim-1、tim-3在人慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞上表达的研究

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：TIM-1、TIM-3在人慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞上表达的研究TIM-1andTIM-3expressiononmastcellsingingivaltissueofhumanchronicperiodontitis作者姓名：李娟指导教师姓名及学位、职称：黄世光教授学科、专业名称：口腔临床医学学位类型：（学术学位/专业学位）学术学位论文提交日期：二0一五年四月论文答辩日期：二0一五年五月答辩委员会主席：吴补领教授论文评阅人：章锦才教授主任医师韦曦教授主任医师学位授予单位和日期：独创性声明本人声明

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库

3、进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编中文摘要背景：牙周炎（periodontitis）是指累及牙周支持组织的局部炎症性破坏性疾病。牙周炎已被医学界定论为继癌症、心脑血管疾病之后，威胁人类身体健康的第三大杀手，是导致牙齿脱落的主要原因。牙周炎以菌斑为始动因子，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis，Pg）、伴放线放线杆菌（Actinoba

4、cillusactinomycetemcomitans，Aa）以及福赛坦氏菌（Tannerellaforsythensis，Tf）等革兰氏阴性厌氧菌大量堆积在牙龈边缘引起牙周组织的炎症反应。同时，牙周致病菌释放的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、抗原和毒性因子等致病成分，激发宿主免疫反应引起机体免疫损伤，导致局部炎症细胞浸润并释放多种细胞因子，进一步造成宿主牙周组织的破坏及牙槽骨的吸收。多种免疫细胞及细胞因子参与牙周炎的免疫调节，宿主的易感性及牙周致病菌之间的相互作用决定了牙周炎的发生及进展。近年来认为，肥大细胞（

5、mastcells，MCs）除了作为超敏反应的主要效应细胞外，MCs作为调节和效应性免疫细胞在适应性免疫反应的调节和固有免疫的建立中发挥重要作用，主要参与粘膜炎症、机体防御和组织修复等。MCs被激活后，可通过脱颗粒释放一系列介质，引起炎症反应或参与机体防御反应，发挥多种免疫功能。研究显示，在正常牙龈组织及牙周炎牙龈组织中均检测到MCs。研究表明，类胰蛋白酶（tryptase）阳性MCs在人慢性牙周炎牙龈组织中表达最为丰富，并随牙周炎的病变程度的增加而表达升高。T细胞免疫球蛋白粘蛋白（Tcellimmunoglobulinmucindom

6、ain，TIM）基因家族是T细胞表面的跨膜蛋白家族。TIM-1和TIM-3是TIM家族中的两个重要成员，分别在分化成熟的Th2细胞和Th1细胞上表达，参与Th细胞免疫反应的调控。目前tryptase-TIM-1、TIM-3双阳性MCs在人慢性牙周炎上的表达及功能尚不清楚，有关牙周炎牙龈组织tryptase-TIM-1、TIM-3双阳性MCs在牙周炎的发生和发展中的免疫调控作用尚未见报道。目的：本研究通过采集临床不同病变程度的牙周炎牙龈组织标本，经H&E染色、甲苯胺蓝染色、免疫组织化学染色及免疫荧光双染色法，观察不同病变程度的牙I周炎牙龈

7、标本的炎症程度、MCs表达及脱颗粒情况，tryptase-TIM-1、TIM-3双阳性MCs的表达情况。通过对牙周炎牙龈组织的炎症程度等级评分、计算MCs平均阳性细胞率及脱颗粒率、tryptase-TIM-1、TIM-3双阳性MCs表达的密度，探讨tryptase-TIM-1、TIM-3双阳性MCs在牙周感染中的作用及其作用机制。研究结果将对后续以肥大细胞TIM-1、TIM-3为靶点的慢性牙周炎免疫防治提供理论基础和实验依据。方法：按纳入标准，将80例自愿参与本研究的受试者按慢性牙周炎分类标准分为4组：1）正常对照组20例；2）轻度慢性

8、牙周炎组20例；3）中度慢性牙周炎组20例；4）重度慢性牙周炎组20例。牙龈标本置于10%中性福尔马林固定液中浸泡48h以上，制作颊舌向5μm厚的牙龈组织连续切片。H&E染色，于光学显微镜下观察各组牙龈组织