tgf-β1参与慢性胰腺炎大鼠腹部痛觉过敏的机制研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文_G_论文题目TGF-卩1参与慢性胰腺炎大鼠腹部痛觉过敏的机制研究研究生姓名张晓宇徐广银指导教师姓名神经生物学专业名称研究方向慢性痛的机制和干预2015年4月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。/iy/(T论文作者签名：日期苏州大学

2、学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定,.即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年—月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名t曰期2麟导师签名：日期：TGF-β1参与慢性胰腺炎大鼠腹部痛觉过

3、敏的机制研究中文摘要中文摘要目的TGFβ1即转化生长因子beta1是一种小分子蛋白因子，有报道显示TGFβ1在炎症局部组织中分泌量显著增加，并在局部组织的伤口愈合以及促使纤维化过程中扮演着重要角色。然而，TGFβ1在外周伤害性感觉传递过程中所起的作用尚不太清楚。本研究旨在探讨TGFβ1对外周初级感觉神经元兴奋性的急性作用及其在慢性胰腺炎大鼠的痛觉过敏中扮演的角色。方法1.在180-200g雄性SD大鼠胰管内注射三硝基苯磺酸（TNBS）诱导慢性胰腺炎（CP）模型。2.胰腺壁注射荧光素（Dil）逆行标记胰腺特异性背根神经节（DRG）神经元。运用全细胞膜片钳方法研究TGFβ1对胰腺相关DRG

4、神经元膜电位和兴奋性的作用。3.运用钙成像方法研究TGFβ1对胰腺相关DRG神经元胞内钙离子浓度的影响。4.运用WesternBlotting检测TGFβ1及其受体在大鼠胰腺和胰腺相关节段DRG（T9-T13）中的表达水平。5.运用Vonfreyfilament（VFF）评测正常大鼠或CP大鼠在注射药物前后痛行为反应。结果1.全细胞膜片钳记录显示，灌流TGFβ1引起胰腺特异性DRG神经元细胞膜去极化并进一步诱发动作电位，升高神经元兴奋性；与对照组比较，灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相关DRG神经元去极化及放电更加显著。2.钙成像结果显示，灌流TGFβ1可使正常大鼠胰腺相关DRG神经元胞内

5、钙离子浓度上升；与对照组比较，灌流TGFβ1使CP大鼠胰腺相关DRG神经元胞内钙离子浓度上升更加显著。3.与对照组比较，CP大鼠胰腺中TGFβ1及其前体表达水平显著升高，胰腺相关DRG中的TGFβ1及其前体，TGFβI型和II型受体表达水平显著升高。4.鞘内注射TGFβ1诱发正常大鼠产生腹部痛觉过敏；鞘内注射TGFβ受体拮抗剂SB431542明显缓解CP大鼠的痛觉过敏。I中文摘要TGF-β1参与慢性胰腺炎大鼠腹部痛觉过敏的机制研究结论我们的研究提示TGFβ1对初级感觉神经元有急性的兴奋作用，在慢性胰腺炎大鼠外周神经系统中激活的TGFβ1/TGFβ受体信号通路参与介导慢性胰腺炎的痛觉过敏

6、。这些结果以及后续的研究将有助于发现慢性胰腺炎疼痛治疗的新靶标。关键词：慢性胰腺炎，TGFβ1，背根神经节，腹部痛觉过敏研究生：张晓宇指导教师：徐广银博士IITGF-β1参与慢性胰腺炎大鼠腹部痛觉过敏的机制研究英文摘要AcuteeffectsofTGF-β1andpossibleinvolvementinthepainofchronicpancreatitisinratsAbstractBackground:Transforminggrowthfactorbeta1(TGFβ1)isupregulatedinchronicinflammation,whereitplaysakeyrol

7、einwoundhealingandpromotingfibrosis.However,theroleofTGFβ1innociceptiveprocessinginprimarysensoryneuronsremainsunclear.TheaimofthisstudyistoinvestigatewhetherTGFβ1playsaroleinhyperalgesiainchronicpancreatitis(CP)andtheunderl