ss31肽调节海马突触可塑性改善samp8小鼠学习和记忆功能的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122530HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位SS31肽调节海马突触可塑性改善SAMP8小鼠学习和记忆功能的研究研究生：贾艳哪导师：王建华教授冯荣芳教授专业：神经病学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名

2、为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：导师签章:^^二级学院领导盖章：>/义年$月b日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：f森1导师签章：年月日目录中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要………………………………………

3、……………………………..4英文缩写……………………………………………………………………..9研究论文SS31肽调节海马突触可塑性改善SAMP8小鼠学习和记忆功能的研究前言……………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………20附图……………………………………………………………………22附表……………………………………………………………………27讨论……………………………………………………………………29小

4、结……………………………………………………………………30参考文献………………………………………………………………31综述Aβ蛋白诱导的线粒体功能异常在阿尔茨海默病发病中的作用..35致谢………………………………………………………………………45个人简历……………………………………………………………………46中文摘要SS31肽调节海马突触可塑性改善SAMP8小鼠学习和记忆功能的研究摘要目的：阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是一种常见的神经系统变性疾病，其主要临床表现为逐渐进展的记忆和认知功能损害以及行为

5、和人格改变。细胞外β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积和细胞内神经元纤维缠结（NFT）是AD的主要病理学特征，但AD的确切发病机制并不清楚。Aβ是老年斑的重要成分，也是其主要致病分子。越来越多的证据表明，AD患者脑组织内有大量的可溶性Aβ沉积，由异常的Aβ前体蛋白（AβPP）剪切形成的Aβ是AD的初始致病事件。相关研究表明可溶性Aβ可通过干扰长时程增强（long-termpotentiation,LTP）进而促进突触变性，而突触变性和功能异常与认知功能关系密切。因此，Aβ很可能通过损伤突触的结构和功能进而对认知功能

6、的改变发挥着重要的作用。快速老化SAMP8（senescenceacceleratedmouseprone8,SAMP8）小鼠是研究衰老及抗衰老的常见动物模型，它具有与AD相关的许多典型病理学特征，如Aβ沉积、突触变性、神经原纤维缠结、线粒体结构和功能障碍等，同时伴有生命周期缩短、学习和记忆功能受损等行为学改变，因此被认为是研究AD较为理想的动物模型。SS31肽是一种新型线粒体靶向抗氧化剂，可以穿透血脑屏障和线粒体内膜，并且能够高浓度聚集于线粒体内膜，具有抗炎、抗氧化应激、保护线粒体和突触的结构和功能等作用，并且证明可以降低

7、Aβ水平，但目前国内并无将其应用于AD鼠模型SAMP8小鼠的研究。本研究的目的是探讨SS31能否降低Aβ的水平，修复突触的结构和功能，进而改善SAMP8小鼠的认知功能，最终为AD的治疗提供理论基础和新的思路。方法：SAMP8小鼠及SAMR1小鼠均购自天津中医药大学第一附属医院动物中心，为清洁级动物，饲养于河北省人民医院临床研究中心动物室内。由动物中心的饲养员管理，以标准的鼠粮及纯净的饮水饲养。选取8月龄小鼠进行分组。分别选取体重约24～35g的8月龄SAMP8小鼠30只和SAMR1小鼠10只。将小鼠随机进行分组：SAMP8小

8、鼠组分为：SS311中文摘要注射组（SS31组）10只，溶媒盐水注射组（Vehicle组）10只，模型组（SAMP8组）10只。正常对照小鼠（SAMR1组）10只。SS31注射前先溶于盐水中，以5mg/kg/day的剂量连续腹腔注射给药8周后，采用Morris水迷宫实验对各组小鼠的行为学进