pi3kaktenos信号通路在大鼠慢传输型便秘中的作用

《pi3kaktenos信号通路在大鼠慢传输型便秘中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号：R656论文编号：HBLG2015-297UDC：密级：公开硕士学位论文PI3K/AKT/eNOS信号通路在大鼠慢传输型便秘中的作用作者姓名：李旻昊学科名称：外科学研究方向：胃肠外科学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月5日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：张国志教授单位：华北理工大学附属医院李曙光副教授单位：华北理工大学附属医院论文评阅人：匿名单位：匿名单位：单位：论文答辩日期：2015年6月5日答辩委员会主席：徐哲龙教授关键词：慢传输型便秘；大鼠；胃肠道；P-

2、Akt唐山华北理工大学2015年6月TheRoleofPI3K/AKT/eNOSSignalingPathwayinSlowTransitConstipationofRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyLiMinhao(Surgey)Supervisor:Profe

3、ssorZhangGuozhiJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年06月10日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学

4、位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□√自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年06月10日签字日期：2015年06月10日摘要摘要目的慢传输型便秘（Slowtransitconstipation，STC）是一种功能性便秘，其最显著的特征是胃肠动力学障碍，肠道转运功能失调，患病者最主要的临

5、床表现为大便次数明显减少，常无便意感，大便干燥呈羊粪状伴随着排出费力、排出困难等症状，严重影响患者的生活质量。本研究通过分子生物学手段探讨其发生的具体信号机制，并为开发合理的临床用药提供理论依据。方法选取84只健康SD大鼠，220-240g，雌雄各半，饲养于河北联合大学动物实验中心屏障实验室。随机分为60d对照组、90d对照组、60d模型组、90d模型组、90d+LY294002模型组及90d+L-NAME模型组，每组14只。通过统计学方法处理，分组后各组间在体重、性别无差异。苯乙哌啶是临床上常用的

6、止泻剂，实验组大鼠予苯乙哌啶8mg/kg每日灌胃制造大鼠STC模型，且用同等剂量的生理盐水灌胃作为对照组，每5d记录1次大鼠大便粒数、大便干重及大鼠重量，在大鼠饲养至60d及90d后，停药1周，活性炭灌胃法测定胃肠道传输时间，并用生物机能实验方法测定大鼠结肠肌电活动；ELISA法检测组织中NO和内皮型NO合成酶（eNOS）含量；运用Westernblot方法检测解剖后大鼠的胃窦、小肠、结肠组织中P-Akt的表达情况；并观察LY294002（PI3K阻断剂）和L-NAME（NO合成酶NOS抑制剂）对远

7、端结肠组织中P-Akt表达的影响。结果1各模型组与对照组比较，日均粪便粒数明显减少，平均每粒粪便质量明显增加、首粒黑便排出时间明显延长（P<0.05）。2模型组大鼠结肠肌电波动即慢波电位呈现出现双向型改变，表现为不规则的近似正弦波样曲线，慢波频率明显减慢，振幅增加。3模型组大鼠从胃窦-小肠-远端结肠组织，NO和内皮型NOS（eNOS）含量呈逐渐增高的趋势，且以远端结肠组织中含量最多（P<0.05）。4在胃窦组织，60d、90d模型组与60d、90d对照组相比，大鼠P-Akt的表达均无明显差异(P>0

8、.05)；在小肠组织，60d模型组与60d对照组相比，P-Akt的表达无显著性差异(P>0.05)，而90d模型组与90d对照组相比，表达有明显差异(P<0.05)；在远端结肠组织，60d、90d模型组与相应的60d、90d对照组相比，P-Akt的表达均有显著性差异(P<0.05)，并且在运用PI3K阻断剂LY294002和NO合成酶(NOS)抑制剂L-NAME后，发现与90d模型组相比，90d+LY294002模型组P-Akt的表达明显减少，而90d+L-NAME模