il-17基因多态性及其位点间交互作用与尘肺易感性相关性研究

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1、中图分类号：R135.2论文编号：HBLG2015-018UDC：密级：公开硕士学位论文IL-17基因多态性及其位点间交互作用与尘肺易感性相关性研究作者姓名：陈颖学科名称：公共卫生与预防医学研究方向：劳动卫生与环境卫生学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期：2015年4月21日申请学位类别：医学硕士导师姓名：沈福海教授单位：华北理工大学论文评阅人：匿名单位：匿名单位：论文答辩日期：2015年6月8日答辩委员会主席：赵金垣教授关键词：尘肺；IL-17；基因多态性；多因子降维法；交互作用唐山华北理工大学2015年6月AssociationofIL-

2、17GenePolymorphismandtheInteractionsbetweenGeneandGenewithSusceptibilitytoPneumoconiosisDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyChenYing(PublicHealthandPreventiveMedicine)Supervisor:Prof

3、essorShenFuhaiJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允

4、许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的本次研究采用成组的病例对照研究方法，通过对中国汉族人群尘肺病例组及对照组IL-17A的rs2275913、rs4711998和IL-17Frs763780多态位点基因型的分析探讨IL-17基因3个位点基因型与尘肺易感性的关系。另外结合3个位点的基因型的分析结果对IL-17基因位点间进行连锁不平衡分析和单体型分析，

5、研究构建出的单体型与尘肺的易感性是否存在关联，最后对基因位点之间的交互作用进行初步研究。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法对219例尘肺病患者及242例对照者进行IL-17基因的基因型检测。Excel2003建立数据库，应用SPSS17.0统计软件进行相关数据处理及统计分析，应用在线SHEsis软件进行各个位点的连锁不平衡分析和单体型分析。多因子降维法（MDR）分析基因位点之间交互作用。结果所检测的的3个基因位点在对照组的基因型频率分布均符合哈迪-温伯格平衡（P＞0.5），说明所选样本具有群体代表性。尘肺病例组和对照组在

6、年龄、吸烟率、累积接尘工龄和工种的差异均无统计学意义（P＞0.5）。IL-17A的rs2275913位点经酶切以后分为AA、AG和GG基因型，它们在尘肺病例组中的基因频率分别为30.1%、53.9%和16.0%，在对照组的基因分布频率依次为31.0%、47.9%和21.1%，三种基因型频率在两组中的分布差异没有统计学意义（P＞0.05）。IL-17A的rs4711998位点分为AA、AG和GG基因型，它们在尘肺病例组中的基因频率依次为46.1%、47.0%和6.9%，在对照组的基因分布频率依次为47.9%、45.1%和7.0%，三种基因型在两组中的分布

7、差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-17F的rs763780位点AA、AG和GG基因型在病例组的基因频率分别为79.0%、20.5%和0.5%，在对照组的基因型分布频率分别为67.8%、38.1%和0.4%，经统计学检验后，三种基因型在两组中的分布差异有统计学意义（P＜0.05），等位基因A和G在病例组中的分布频率是89.3%和10.7%，在对照组中的等位基因分布频率为83.7%和16.3%，差异具有统计学意义。经连锁不平衡检验，IL-17A的rs2275913、rs4711998和IL-17F基因rs763780的3个基因位点两两之间均不存在连锁

8、不平衡（D’＜0.7，r2＜0.3），对3个基因位点进行单体型分析共构建8种单体型，其中GAG