cd14、nf-κbp65在脓毒症幼年大鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的实验研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406520612434南昌大学医学院硕士研究生学位论文CD14、NF-κBp65在脓毒症幼年大鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的实验研究TheexperimentalstudyofexpressionofCD14andNF-κBp65insepticimmatureratswithacutekidneyinjuryandtheeffectofulinastatinonitsintervention周树根培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：吴俭主任医师申请学位的学科门类：临床医学学科专

2、业名称：儿科学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：陈强评阅人：唐文燕杨玉2015年6月学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：周树根签字日期：2015年6月8日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了

3、解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：周树根导师签名（手写）：吴俭签字日期：201

4、5年6月8日签字日期：2015年6月8日CD14、NF-κBp65在脓毒症幼年大鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的论文题目实验研究姓名周树根学号406520612434论文级别博士□硕士□√院/系/所南昌大学医学部专业儿科学E_mail备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：1.应用盲肠结扎穿刺(CLP)术建立脓毒症幼年大鼠模型，观察脓毒症幼年大鼠肾功能(血清肌酐、尿素氮浓度)变化及肾脏组织损伤情况。2.观察乌司他丁对脓毒症幼年大鼠AKI血清TNF-α、IL-6水平及肾脏组织CD14、NF-κB

5、p65表达的影响，探讨其对脓毒症幼年大鼠AKI可能的保护作用与机制。方法：1.实验分组：健康清洁级4周龄雄性SD大鼠224只，随机分成正常对照组(A组)32只、假手术组(B组)32只、脓毒症组(C组)80只、乌司他丁干预组(D组)80只，每组大鼠再随机分为6h、12h、24h、48h4个亚组。2.脓毒症模型制备及药物干预：A组：不行剖腹术及其他任何处理；B组：行剖腹术但不结扎盲肠及穿刺；C组：行盲肠结扎和穿刺术；D组：行盲肠结扎穿刺术造模后于0h、24h经尾静脉注射乌司他丁50mg／kg，其他3组分别注射等量9g／L盐水。每组大鼠在造模后6h

6、、12h、24h、48h被麻醉后采集血和肾组织标本。3.检测指标：采用全自动生化分析仪检测血清Scr、BUN浓度；ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平；RT-PCR法测定肾组织CD14mRNA表达；免疫组织化学染色法检测肾脏组织CD14、NF-κBp65蛋白表达含量；HE染色观察肾脏组织病理改变等。结果：1.血清Scr浓度变化：与A、B组相比较，C、D组各时间点(除6h外)的血清Scr浓度升高(P<0.05)，12h开始升高，48h达高峰；而D组各时间点(除6h外)血清Scr水平低于C组(P<0.01)。2.血清BUN浓度变化：与A、

7、B组相比较，C、D组各时间点的血清BUN浓度升高(P<0.01)，6h开始升高，48h达高峰；而D组各时间点血清BUN水平明显低于C组(P<0.01)。3.肾组织病理学改变：与A、B组相比较，C组6h可见肾脏组织中有少数肾小囊腔扩大，在12h、24h、48h可见明显扩大的肾小囊腔，显著肿胀、空泡变性II摘要的肾小管上皮细胞，部分肾小球瘀血，肾脏组织中可见众多炎性细胞浸润，D组各时间点肾组织上述病理改变较C组明显减轻。4.血清TNF-α、IL-6水平变化：与A、B组相比较，C、D组各时间点的血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.01)，

8、6h血清TNF-α、IL-6水平开始升高，12h达高峰，24h、48h缓慢下降，但仍高于A、B组，而D组大鼠血清TNF-α、IL-6水平，在各时间点均显著低于C组(