ac-sdkp对pka和rock信号交互作用的调节抑制矽肺纤维化的作用及其机制

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1、中图分类号：R135.2论文编号：HBLG2015-080UDC：密级：公开硕士学位论文Ac-SDKP对PKA和ROCK信号交互作用的调节抑制矽肺纤维化的作用及其机制作者姓名：杜世璞学科名称：病理与病理生理学研究方向：矽肺纤维化分子病理学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月26日申请学位类别：医学硕士导师姓名：杨方教授单位：华北理工大学基础医学院徐洪博士单位：华北理工大学医学实验研究中心论文评阅人：王献华教授单位：华北理工大学基础医学院王海涛教授单位：华北理工大学基础医学院论文答辩日期：2015年6

2、月7日答辩委员会主席：张祥宏教授关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸；血管紧张素II；肌成纤维细胞分化；肺纤维化唐山华北理工大学2014年6月EffectofAc-SDKPonRegulationofPKAandROCKSignalingInteractionintheInhibitionofSilicosisFibrosisDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceAndTechnologyinpartialfulfillmentofthere

3、quirementforthedegreeofMasterofMedicinebyDuShiPu(PathologyandPathophysiology)ProfessorYangFangSupervisor:Dr.XuHongJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任

4、何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月10日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月10日签字日期：2015年6月10日摘要目的研究N-乙酰基-

5、丝氨酸-天门冬氨酰-赖氨酸-脯氨酸（N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline，Ac-SDKP）是否能够通过活化cAMP依赖性蛋白激酶（proteinkinaseA，PKA）信号抑制血管紧张素（angiotensin，Ang）II/ROCK(Rho-associatedcoiled-coil-formingprotienkinase)介导的矽肺肌成纤维细胞分化，进而发挥抗矽肺纤维化的作用。方法构建矽肺大鼠动物模型，并予以Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗，通过免疫荧光染色法观察肺组织内PK

6、A蛋白、α-平滑肌激动蛋白（α-smoothmuscleactin，α-SMA）的表达与分布，westernblot法检测PKA、ROCK、p-MBS、α-SMA、I型胶原蛋白的表达。MRC-5人胚肺成纤维细胞培养实验中采用AngII诱导人胚肺成纤维细胞（MRC-5），并予以Ac-SDKP、Valsartan、Y-27632、6-Bnz-cAMP预处理，通过免疫荧光染色法观察PKA、α-SMA的表达与定位，westernblot法检测PKA、ROCK、p-MBS、α-SMA、I型胶原蛋白的表达。用SPSS17.0软件进行统

7、计学分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。结果在矽肺动物模型组中，免疫荧光化学染色可见α-SMA在矽肺组高表达，而PKA则是低表达。westernblot法检测矽肺4周、8周组中PKA蛋白表达下调，分别是对照4周、8周组的12.50%和10.25%，给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗后则能够显著上调PKA蛋白表达，分别是矽肺8周组的3.50倍和4.62倍。而ROCK、P-MBS、α-SMA、I型胶原蛋白表达则正好相反。矽肺4周、8周组ROCK蛋白表达是对照4周、8周组的3.82倍和3.62倍，给予Ac-SDKP抗纤

8、维化治疗或预防治疗后ROCK蛋白表达明显下调，分别是矽肺8周组的21.83%和22.98%；P-MBS蛋白表达在矽肺4周、8周组中表达明显上调，分别是对照4周、8周组的3.07倍和2.78倍，给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗后p-MBS蛋白表达明显下调，分别是矽肺8周组的48.31%和50.56