8-羟基脱氧鸟嘌呤的选择性化学修饰及其纳米孔单分子检测

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1、硕士学位论文8-羟基脱氧鸟嘌呤的选择性化学修饰及其纳米孔单分子检测SelectivelyChemicalModificationandNanoporeSingle-channelDetectionof8-oxo-7,8-dihydroguanine作者：李玉茹导师：王兴涌教授中国矿业大学二〇一五年六月中图分类号O657.1学校代码10290UDC54密级公开中国矿业大学硕士学位论文8-羟基脱氧鸟嘌呤的选择性化学修饰及其纳米孔单分子检测SelectivelyChemicalModificationandNanoporeSingle-channelDetectionof8-oxo-

2、7,8-dihydroguanine作者李玉茹导师王兴涌申请学位工学硕士培养单位化工学院学科专业化学工程与技术研究方向纳米孔单分子检测答辩委员会主席高庆宇评阅人二○一五年四月论文审阅认定书研究生李玉茹在规定的学习年限内，按照研究生培养方案的要求，完成了研究生课程的学习，成绩合格；在我的指导下完成本学位论文,经审阅，论文中的观点、数据、表述和结构为我所认同，论文撰写格式符合学校的相关规定，同意将本论文作为学位申请论文送专家评审。导师签字：年月日致谢论文即将完成之际，回想自己三年的研究生生活，回想和同学老师一起奋斗的日子，心里涌起的是阵阵感动。首先，感谢我的导师王兴涌教授的热情关怀

3、和悉心指导。他广博的学识、深厚的学术素养、严谨的治学精神和一丝不苟的工作作风使我终生受益，在此表示真诚地感谢和深深的谢意。感谢我在中科院高能物理研究所联合培养时，指导老师吴海臣研究员和刘蕾副研究员。吴老师北大——牛津——剑桥的名校学术背景让人称叹不已，他在工作上勤奋刻苦，精益求精，对学术问题的准确的分析判断力深深地影响了我。初到高能所学习时，我对所要做的课题完全没有头绪，与实验室其他人员存在很大的差距，吴老师不仅没有对我的工作能力有任何怀疑，还鼓励我多向实验室其他人员学习，共同进步。在老师的鼓励帮助下，我逐渐熟悉有机合成的步骤和实验仪器的使用，这都对我日后的课题进展提供了有益帮

4、助。吴老师还给予我参加桂林第十二届全国电化学会议的宝贵学习机会，让我了解到全国电化学最前沿的科研动态，坚定了自己前进的步伐。刘蕾老师，亦是矿大毕业的师姐，不仅在科研上给予我细致的指导，在生活方面也给予我巨大的帮助，刘老师亲自指导了我膜片钳实验操作，将实验的关键点一一讲给我听，而且帮助我解决了很多实验中遇到的难题，指导我完成了研究生期间课题和论文的写作。感谢在高能所实验室和我一起奋斗的曾涛、李婷，谢谢你们在实验上给予我的帮助和支持，在我需要的时候，感谢你们的关心和陪伴。感谢实验室的其他成员：卢伟、杨言、杨艳波、高娟、解李红、杨纯、唐白杨、谢佳妮、郭秉元、梁海琴、李紫烟、胡国飞、陈

5、琴，因为有你们的帮助和陪伴，营造一个团结的实验室氛围，让我拥有两年的充实快乐的研究生学习生活。感谢高能所实验室姚志轶老师、程红波老师的指导和帮助。感谢高能所其他的朋友：晏亮，雍媛、常亚楠。感谢矿大的崔敏、凡曼、杜文浩、崔贺成、赵永锋、石斌、赵茂爽、陈磊，谢谢你们的帮助和支持，感谢黄珊珊，帮助我处理学校的很多事情，感谢孔思蓉、刘金亭、荣丽曼、丁曼、李慧婷、蒋莉，感谢万翼老师。感谢我的好友：李倩、丁静亚、王翠婷、陆晓梅，谢谢你们对于我生活上的关心，祝愿你们都能找到自己的幸福。在论文的写作过程中，也得到了许多老师和同学的宝贵建议，同时还到许多在工作过程中许多同事的支持和帮助，在此一并

6、致以诚挚的谢意。感谢父母和家人无私的奉献，从迈进学堂的第一步至今已经二十载，二十年的青春年华，在父母的呵护下成长，要感谢他们的耐心，感谢他们不求回报的付出，感谢他们义无反顾的支持。感谢自己，感谢自己的选择和坚持，感谢自己选择考研的决定，感谢自己在三年里能够一直努力，不放弃对梦想的追求。感谢国家重点基础研究发展计划973项目No.2010CB933600、中国国家自然科学基金No.21175135、中国国家自然科学基金No.21475732的支持。李玉茹2015年3月27日摘要8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-oxoG，OG）是由活性氧引发的最常见的DNA氧化损伤之一，因其体内生成量相对较

7、高、存在普遍、稳定、能用灵敏度较高的分析方法检测等特点，被视为DNA氧化损伤的生物标志物。研究发现，人体中OG含量的升高会诱发基因突变和提高致癌的风险，因此，OG含量的检测对于疾病的早期检测和监控有着重要的意义。本论文拟将化学修饰方法与纳米孔单分子检测技术结合，使用化学修饰方法，在单链DNA中的OG位点修饰上主客体复合物，继而利用纳米孔单分子技术，记录修饰杂化体穿越α-溶血毒素纳米孔的电信号，通过特征信号的类型和信号频率，定性和定量检测DNA氧化损伤。论文主要内容如下：（1）筛选最优修饰路线