黄连上清丸的药代动力学及血清药物化学研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406522412578南昌大学硕士研究生学位论文黄连上清丸的药代动力学及血清药物化学研究PharmacokineticandserumpharmacochemistrystudiesofHuanglianShangQingpills章开培养单位（院、系）：南昌大学药学院指导教师姓名、职称：麦曦教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：药物分析学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：范玫玫评阅人：2015年6月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除

2、了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：章开签字日期：2015年6月5日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段

3、保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：章开导师签名（手写）：麦曦签字日期：2015年6月5日签字日期：2015年6月5日论文题目黄连上清丸的药代动力学及血清药物化学研究姓名章开学号406522412578论文级别博士□硕士□√院/系/所南昌大学药学院专业药物分析学E_mail备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为

4、“保密”，年月后公开）I摘要摘要黄连上清丸是由黄连、黄芩、黄柏、大黄等十七种药材制成的中药复方制剂，收录于《国家基本中成药》及2010版中华人民共和国药典，具有清热、止痛等作用，至今已沿用近500年。但其体内药动学行为及作用物质基础仍不明确，且未见关于黄连上清丸药代动力学及血清药物化学研究的任何报道。本论文同时对黄连上清丸中芦荟大黄素和大黄酸进行了含量测定，用以评价市场上黄连上清丸的质量，并首次对其进行了大鼠体内的药代动力学及血清药物化学研究，有助于阐明作用机制，明确药效物质基础。1、建立了一种新的HPLC法同时测定黄连上清丸中芦荟大黄素及大黄酸的含

5、量，并将其应用于不同厂家不同批次的产品。色谱柱为Inertsil®ODS-3(4.6mm×150mm,5μm)，流动相为甲醇-0.2%磷酸（65:35），流速1.0ml/min，检测波长254nm，柱温25℃，进样量10μl。此条件下，芦荟大黄素、大黄酸在8.14-41.40μg/ml（r=0.9999）、6.49-29.70μg/ml（r=0.9998）浓度范围内线性关系良好。且方法专属性、重复性、仪器精密度、加样回收率、稳定性均符合测定要求。结果显示部分不同厂家及同一厂家不同批号间黄连上清丸中芦荟大黄素和大黄酸的含量有明显上下浮动趋势。2、首次建

6、立了HPLC-DAD法测定黄连上清丸中大黄酸在大鼠血浆中的浓度，并研究其药动学过程。色谱柱为Inertsil®ODS-3(150mm×4.6mm,5um)，流动相为甲醇-0.2%磷酸（80:20）。内标为1，8-二羟基蒽醌。检测波长254nm，流速1.0ml/min，柱温25℃，进样量10μl。结果表明，在0.05-5μg/ml血药浓度范围内，大黄酸呈良好的线性关系（r=0.9981）。高、中、低浓度下，日内精密度均小于11.9%，日间精密度均小于14.7%；提取回收率为86.5%-106.3%。一定浓度下，内标提取回收率为91.2%。RSD均小于1

7、5%。药动学结果显示，一定剂量下，黄连上清丸中大黄酸在体内呈二室开放模型，达峰时间为0.222h，达峰浓度为0.219μg/ml。3、首次利用LC-Q-TOF/MS技术对黄连上清丸进行血清药物化学研究。体外检测到黄连上清丸中46个化学成分，鉴定了其中27个，比较给药前后大鼠血清MS及MS/MS图，及其与体外化学成分的差异。寻找到来源于黄连上清丸的原型成分15个，鉴定了其中10个，发现代谢产物21个，鉴定了其中8个。II摘要结果显示黄连上清丸主要有效成分小檗碱、大黄酸、黄芩苷、大黄素等均以原型入血，部分地揭示了黄连上清丸的药效物质基础。关键字：黄连上清

8、丸药代动力学血清药物化学LC-Q-TOF/MSIIIAbstractAbstractHuanglianSha