长链非编码rna gc240与胃癌临床表型及预后关系及其机制初探

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2、学科专业；劳动卫生与环境卫生学＇＾＇心．、电科大学公共卫生学院－：学院名称：请京医．Ｖｊ讓结！貫．麵＇．．．該；，：班６‘？蝴’‘—：，．：．；汽：：完成时间巧帮片Ｖ；．二；巧Ｊ０五年五月；？；：，、—、．．心異、．、：；義擊Ａ庇彎，嘴＾濟、＞窜矜寒过＾ｔ喔馨議纖麵議議編瞧麵南京医科大学学位论文原创性声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下本人郑重声明，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加标注引用的巧容外，本论文不包含任何其他个人或集体

3、已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个入和集体，均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：日期：年知Ｖ日／导师签名日期：年６月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可ｙ■将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文

4、。＂＂本学位论文属于（请在下相应方框内打Ｖ）：１、保密□，在年解密后适用本授权书。＿＿２、不ｍＺｆＴｇｊ作者签名：日期：＞／ｒ年《月。日－－一ＶＴ年导师签名ｒ二曰期：／ｉ月／日；＾ｊ南京医科大学硕士毕业论文南京医科大学硕士毕业论文长链非编码RNAGC240与胃癌临床表型及预后的关系及其机制初探南京医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学研究生：王巧燕导师：张正东教授摘要背景背景：背景：：：胃癌是全球危害人类健康的的常见恶性肿瘤之一，每年有大量的新发和死亡病例，其中男性新发病例

5、是女性的将近3倍。在中国，胃癌的发病率位居常见肿瘤第二位，死亡率位居第三，成为威胁我国健康的主要致死性肿瘤。胃癌的发生是一个多因素、多阶段的过程，越来越多的研究表明长链非编码RNA（lncRNA）在胃癌的发生发展及预后中发挥着重要的作用。LncRNA被定义为具有>200个核苷酸并不具有蛋白编码能力的RNA分子，虽然不具有编码蛋白的能力，但可在转录水平、转录后水平、翻译水平等层面调控基因的表达。近年来，有研究表明在胃癌中有特定lncRNA表达失调，并且它们的异常表达与胃癌发生、转移及预后密切相关。然而关

6、于lncRNA在胃癌中的具体作用机制还有待进一步的研究。方法方法：方法：：：本研究通过Arraystar芯片分析5对胃癌及癌旁正常组织全基因组lncRNA表达水平，筛选差异表达的lncRNAs。通过RT-PCR（实时定量聚合酶链式反应）的方法对芯片结果进行验证，发现在癌组织中低表达且差异表达最大的lncRNAGC240表达与芯片结果相一致。用RT-PCR的方法检测GC240在胃癌组织及细胞中的表达水平，通过流行病学资料分析其与胃癌临床分级分期及预后的关系。用细胞生物学的方法探讨GC240对胃癌细胞增殖

7、、转移侵袭及转移的影响。结果结果：结果：：：在75对胃癌组织及癌旁正常组织中，GC240在58例胃癌组织中呈低表达在17对癌组织中呈高表达，其表达水平在胃癌组织中呈明显下调趋势，结果与芯片的结果一致，并且GC240在胃癌细胞系中同样呈现出明显的低表达的。1南京医科大学硕士毕业论文流行病学资料分析发现GC240的表达水平与胃癌的分级分期及浸润深度显著相关。在胃癌细胞MGC-803和BGC-823中转染GC240过表达质粒，发现GC240对胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力有显著的抑制作用。在胃癌细胞MGC-

8、803和BGC-823中转染GC240-siRNA，胃癌细胞的迁移及侵袭能力显著提升。在分析GC240的表达水平与胃癌病人的生存预后的实验中发现，GC240高表达的病人有更好的预后。核质分离实验发现，GC240主要在细胞核中表达，提示GC240主要在细胞核内发挥功能，可能参与DNA修复等过程。结论结论：结论：：：在胃癌组织及细胞中低表达的长链非编码RNAGC240对胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭有显著的抑制作用，从而对胃癌的发生发展发挥抑制作用。高表达的GC