钛离子在钛颗粒诱导的假体周围炎症中的作用观察研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406521211211南昌大学硕士研究生学位论文钛离子在钛颗粒诱导的假体周围炎症中的作用观察研究TheStudyandmechanismoftheroleoftitaniumioninchronicinflammationoftitaniumparticles赵文杰培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：戴闽教授主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：外科学（骨外）论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：郭卫评阅人：董谢平邹鸿星2015年5月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得

2、的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等

3、复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目钛离子在钛颗粒诱导的假体周围炎症中的作用观察研究姓名赵文杰学号406521211211论文级别博士□硕士□√院/系/所医学部专业外科学E_mail备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为“

4、保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：构建小鼠air-pouch植骨气囊模型，并选择钛颗粒所诱导的骨溶解模型，观察在气囊内部注射钛离子溶液或者钛颗粒混悬液后对钛颗粒所诱导的无菌性炎症的程度是否具有一致性，探讨钛离子在炎性因子介导的无菌性松动致炎性过程中其具有的可能作用。方法：雄性昆明近交系小鼠60只，平均约8-10周龄大小，每只体重约为30g左右。20只小鼠作为气囊植骨模型颅骨供体。取余下的40只小鼠按照随机法分为4组，每组10只。分别设定为空白对照组（A组）、钛颗粒组（B组）、rh-VEGF组（C组）和钛离子组（D组）。小鼠背部皮肤备皮后皮下注入无菌空气3mL作为初始气囊

5、，隔日在气囊内加注1ml无菌空气维持，第8天无菌条件下切开气囊并在内壁植入同源颅骨片，完成植骨气囊模型。植骨后第一天在B、C组小鼠气囊中注入0.5mL钛颗粒悬液，D组注入0.5ml钛离子溶液，A组注入0.5mL生理盐水溶液。气囊植骨前第6、7天及植骨后隔天，在C组小鼠气囊内注射0.2mL的rh-VEGF混悬液，A、B、D组则相应注射0.2mL的无菌生理盐水。植骨2周后使用颈椎脱臼法处死小鼠并取囊壁以及骨片行HE染色观察其病理学改变，免疫组化及qRT-PCR检测炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、VEGF的表达量改变。结果：所有小鼠均存活直至实验完成。大体观察发现A组气囊红肿轻，

6、囊壁上新生血管少见。B、C、D组气囊红肿明显加重，可见较多渗出及新生血管，其中C组最重，B组次之，D组介于B、C组之间。组织学及分子生物学检测表明，B组囊壁炎性反应及骨溶解反应明显，囊壁厚度、细胞密度及TNF-α、IL-1β、IL-6、VEGF表达量较A组对照组明显增加（P<0.05）；C组囊壁炎性反应及骨溶解最为明显，上述观察指标均高于B组颗粒组（P<0.05）；D组囊壁亦可见明显炎性反应及轻微骨溶解，但炎性因子的表达相较于B组而言则表达量相当或略低（P<0.05），较A组则明显增高（P＞0.05）。II摘要结论：钛离子在体内可以诱导炎性因子的表达，并且同样能够促进VEGF的表达

7、及分泌，效果同加入VEGF促进剂后相当。抑制钛离子释放能够抑制钛颗粒所诱导的无菌性炎性反应。关键词：钛离子；钛颗粒；骨溶解；炎性因子；人工关节；RT-PCR；无菌性松动IIIAbstractABSTRACTObjective：Toestablishtheboneimplantintheairpouchmousemodeloftitanium-particleinducedosteolysis,andobservetheeffectoflocalinjec