重编程过程中使用抗氧化剂降低人ipscs基因组变异

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1、分类号：财单位代码学号：硕士学位论文▼中文论文题目：重编程过程中使用抗氧化剂降低人基因组变异英文论文题目：申请人姓名：齐苏霞指导教师：纪俊峰教授专业名称：干细胞和再生医学研究方向：重编程与干细胞衰老所在学院：医学院论文提交日期年月重编程过程中使用抗氧化剂降低人基因组变异论文作者签名：指导教师签名论文评阅人评阅人粱平教授浙江大学转化医学院评阅人陈晓副教授浙江大学基础医学院评阅人评阅人答辩委员会主席：马列教授浙江大学高分子科学与工程委员周以挺研究员浙江大学基础医学院委员郭国骥教授浙江大学某础医学院委员委员委员答辩日期：浙江大学

2、研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均巳在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字曰期：月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编

3、入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：姊力签字曰期：捧名月‘曰签字曰期：年月办曰浙江大学硕士毕业论文致谢致谢衷心感谢我的导师纪俊峰教授在本人硕士期间对我的耐心指导和帮助。为我的实验指明了方向的同时，也在实验设计及最终论文的撰写、校审和定稿都得到导师的悉心指导。同时，在研究生学习的两年多的时间里，导师给予了我极大的自由发挥度，也充分锻炼了自己的逻辑思辨能力和动手操作能力，使我具备了一定的科研素养。导师广博的知识，深厚的

4、科研学术功底和独特的思维视角一直是我学习的榜样，作为他的学生深感荣幸。在此向纪老师致以崇高的谢意！由衷感谢中科院广州生物医药和健康研究所对本课题的极大支持和帮助，以及对我们系统建立的专业培训；感谢其实验室的王玉、赵平、范文霞师姐对本课题的贡献，还有生活中的关怀。感谢欧阳宏伟教授、周以挺教授的指导，在课题的开展和汇报过程中给予了宝贵的思路和有针对性的建议。感谢和我一起并肩作战，互相鼓励和支持着完成本课题，感谢陆平老师，刘欢欢等在本实验完成过程中给予的热心帮助。特别感谢实验室的陈莉、金強，王丹丽，刘洋，眭伟浩，方芝，陈心怡，你

5、们为实验室平台的维护和管理付出了很多，使我的课题得以顺利开展。还要感谢伴我一起度过研究生学习生涯所有成员们，实验室的初建和成型离不开你们的大力支持和帮助！感谢医学院公共技术支持平台工作人员的帮助。感谢评阅老师，感谢您们的认真评阅以及宝贵的建议。感恩所有帮助过我、关心过我的人！浙江大学硕士毕业论文中文摘要重编程过程中使用抗氧化剂降低人基因组变异专业：干细胞和再生医学硕士研究生：齐苏霞导师：纪俊峰中文摘要背景：人类胚胎干（细胞具有在体外无限增殖和分化为多种细胞的潜能，可为再生医学的替代疗法提供充足的细胞来源。然而由于人细胞的分

6、离涉及到伦理问题，从而限制了细胞的研究以及在再生医学领域的潜在应用。年，日本京都大学山中伸弥（团队通过向小氣皮肤成纤维细胞导入以逆病毒为载体的个转录因子、、、将成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞（。和细胞功能类似，可以在体外无限增殖并具有多向分化能力。重编程技术绕开了细胞研究一直面临的伦理障碍，在生物学基础研究和临床应用方面具有重大的潜在价值，因而成为了当前生物医学研究的热点。但是，多个小组的研究表明的基因组存在变异，基因变异可能使移植的细胞在体内产生肿瘤，从而限制了的应用。然而目前关于人基因组变异的原因大部分未知。我们的课

7、题证明了人体细胞重编程过程中存在氧化应激，在诱导产生过程中的培养基中添加抗氧化剂可以降低人基因组的变异。我们的研究结果表明，可通过在诱导产生和维持的培养基中添加抗氧化剂来提高人类的质量和安全性，从而为获得更安全的应用于再生医学提供一定的参考价值。本研究分为两个部分人体细胞重编程诱导成系统的建立；人体细胞重编程过程中加入抗氧化剂降低基因组变异的研究。浙江大学硕士毕业论文中文摘要第一部分人体细胞重编程系统的建立目的：建立人类成纤维细胞或者尿液细胞重编程为的体系，为研究作用机制提供基础。方法：重编程四因子，以逆转录病毒为载体导入

8、到目的细胞中进行诱导成挑选克隆后继续培养，传代和扩增，并对其进行鉴定如细胞特异标记分子的表达和体外细胞分化实验明确获得成熟的。结果：在人尿液来源的细胞和人的皮肤成纤维细胞成功导入重编程四因子后均可观察到明显的细胞形变，经检测为阳性。结论：通过以逆转录病毒为载体导入特定转录因子的经典方法可以使人尿液来源的