茶多酚对脂代谢基因的调控作用及对人群血压影响的荟萃分析

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1、京碱如皆净促中＠聲《钟《獻博±研究生学位论文Ｗ北京协和隆学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００２０１０博±学位论文茶多酶对脂代谢基因的调鞋作用及对人群血压影响的蔡萃分析所院；阜外也血管病医院姓名；刘岗指导教师；黄晓红教授导师小组：惠汝太教授陈敬州研究员学科专业：内科学研究方向：冠也病基础与临床完成日期；２０１５年４月中国协和医科大学中国医学科学院博壬学位论文目录第一部分茶多酷的降脂作用Ｗ及长链非编码ＲＮＡ对脂代谢基因的调控作用中文摘要３英

2、文摘要５前胃７研究对象与方法９鄉２２讨论３４结论３８参考文献３９第二部分茶多酪对血压影响的舊萃分析中文摘要４４英文摘要４６前５４８研究材料与方法５０结果５５職７１结论７３参考文献７４１中国协和医科大学中国医学科学院隱±学位论文第三：部分冠脉支架术后应用替格瑞洛对治疗后血小板高反应性的影响中文摘要８２英文摘要８４前５８７研究对象与方法８９结果９２讨论１００结论１０３参考文献１０４综述

3、１１０缩略词表１２８致谢１３０个人简历１３１独创性声明１３３２中国协和医科大学中闆度学科学院阳±学位论文第一部分ＮＡ对：茶多酿的降脂作用Ｗ及长链非编码Ｒ脂代谢基因的调控作用中文摘要）研究背景及目的：冠状动脉粥样硬化性屯脏病（冠必病仍然是威胁人类健康的ＬＤｋＣ）重要疾病，己。血中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（浓度的升高被确认为冠私摘发生的最主要危险因素。健康的生巧方式，如良好的饮食习惯可预防高脂血症的发生，，。绿茶是我围传统饮品窗含茶多酷其中茶多酷单体表没食子＇－儿茶素没食中酸醋（巧；３３１１〇［３

4、１６（；１１；１１３３１扣６，５０£０）是绿茶中最巧活性的分子。＇一近年的流巧摘学研究捉小饮用绿茶与心血管疾病死ｔ风险里负相义。些基础研究表明茶多酷可通过抑制肠道内外源性胆固醇的吸收、增加肝脏ＬＤＬ受体ＬＤＬＲ）、－（表达及活性调节载脂蛋白的分泌等机制调节血ＬＤＬＣ水平。但目前茶多酷对脂质代谢通路基因的直接作用及可能的分子机制仍不清楚。长链非编ＲＮＡＲＮＡ－一码ＲＮＡ（ｌｏｎｎｏｃｏｄｉｎＩｎｃ）２００ｇｇ，是类转录本长度超过个核巧酸的ＲＮＡＲＮＡ分子，能Ｗ的形式在多种层面上（表观遗传、转录Ｗ及转录后水平）调控基因的表达，参与了剂

5、量补偿效应、基因组印记、细胞发育分化等重要生物、‘Ｉ学过程。目前越来越多的研光揭尔了ｎｃＲＮＡ在。脏发育和屯血管疾病（如冠也、病）中发挥了重耍作用，己成为屯血管领域研究的新热点。因此，本研究通过生物荘片技术观察茶多献ＥＧＣＧ对Ｈ巧Ｇ２细胞脂质代谢通路基因和ＩｎｃＲＮＡｓ表达的影响，并初步探讨Ｉｎｃ民ＮＡ对脂质代谢通路基因的调控作用。化０２６０£０２５１＾／［２４，抽提ＲＮＡ研究方法，：人口细胞经茶多酪（＾）处理小时后质检合格后杂交至ＨｕｍａｎＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅＡｒｒａｙ２．０（ＨＴＡ２．０）芯片，进行ｍＲＮＡ和ＩｎｃＲＮＡ

6、ｓ表达谱的分析并筛选出差异表达的基因。筛选标准为倍数变化（化Ｉｄｃｈａｎｇｅ）ｄ．５且Ｐ＜０．０５。通过生物信息学方法对差异表达的ＩｎｃＲＮＡｓ进行铅基一因预测ＩｎｃＲＮＡｓ和脂代谢相关基因的可能作用关系。为进步研究，建立ＩｎｃＲＮＡ对祀基因的调控作用ＩｎｃＲＮＡ，，我们利用ＲＮＡ干扰技术降低相关的表达应用实时焚光定量多聚酶链反应和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测靴基因的ｍＲＮＡ和蛋白表达水平改变。２７研巧结果，茶条：表达谱芯片结果显示与对照组相比多齡ＥＧＣＧ处理后有脂质代谢相关基因表达差异具有统计学意文（Ｐ＜〇．〇５），涉及脂质合成、转运

7、与分解。其中ＥＧＣＧ可直接影响胆固醇平衡代谢调控的３个关键基因：径甲基戊二酸单醜辅酶Ａ还原酶（ＨＭＧＣ民）、ＬＤＬ民及乙醜辅酶Ａ己醜转移酶２（ＡＣＡＴ２）的表达水平。同时ＥＧＣＧ处理后共有２８５条ＩｎｃＲＮＡｓ表达水平有统计学差异３中国协和医科大学中国医学科学院博±学位论文（Ｐ＜０．０５）。生物信息学範基因预测发现５个脂代谢相关基因包括ＨＭＧＣＲ和ＡＣＡＴ２的表达可能受ＩｎｃＲＮＡ的调控，其中ＩｎｃＲＮＡＭＷ城＾４７７似２０２对ＨＭＧＣＲ表达可能起着顺式调控作用。ＲＮＡ干扰抑制ＩｎｃＲＮＡ的表达后接受不同浓度ＥＧＣＧ（０