干酪乳杆菌发酵乳重塑大鼠肠道菌群结构改善Ⅱ型糖尿病

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1、硕士学位论文干酪乳杆菌发酵乳重塑大鼠肠道菌群结构改善Ⅱ型糖尿病ANTI-DIABETICEFFECTSOFLACTOBACILLUS.CASEIFERMENTED-YOGURTTHROUGHRE-SHAPINGGUTMICROBIOTASTRUCTUREINTYPE2DIABETICRATS曲玲哈尔滨工业大学2018年6月国内图书分类号：R378.992学校代码：10213国际图书分类号：614密级：公开工学硕士学位论文干酪乳杆菌发酵乳重塑大鼠肠道菌群结构改善Ⅱ型糖尿病硕士研究生：曲玲导师：单毓娟教授申请学位：工程硕士学科：食品科学与工程所在单位：化工与化学学院答辩日期：201

2、8年6月授予学位单位：哈尔滨工业大学ClassifiedIndex:R378.992U.D.C:614DissertationfortheMasterDegreeinEngineeringANTI-DIABETICEFFECTSOFLACTOBACILLUS.CASEIFERMENTED-YOGURTTHROUGHRE-SHAPINGGUTMICROBIOTASTRUCTUREINTYPE2DIABETICRATSCandidate：QuLingSupervisor：Prof.ShanYujuanAcademicDegreeAppliedfor：MasterofEngineer

3、ingSpeciality：FoodscienceandengineeringAffiliation：SchoolofChemistryandChemicalEngineeringDateofDefence：June,2018Degree-Conferring-Institution：HarbinInstituteofTechnology哈尔滨工业大学工学硕士学位论文摘要Ⅱ型糖尿病在全球的发病率逐年上升，成为继癌症和心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病，严重危害人类健康，因此对于Ⅱ型糖尿病的预防和治疗就显得尤为重要。课题组前期研究发现，干酪乳杆菌Q14具有潜在降糖效果，本文以

4、其为发酵剂，制备一种功能性酸奶，以肠道菌群为切入点，探究其降糖作用及其机制，为从饮食干预角度预防和治疗Ⅱ型糖尿病人群提供科学依据。采用高脂饲料结合腹腔注射链脲霉素（STZ）建立Ⅱ型糖尿病（T2DM）大鼠模型。实验共分为六组，分别为正常组（N）、糖尿病组（D）、二甲双胍干预组（M）、Q14干预组（Q14）、普通酸奶干预组（PY）和Q14酸奶干预组（Q14Y）。整个实验历时13周。采用ELISA测定血清学相关指标；16SrDNA高通量测序技术表征肠道菌群；气相色谱法测定短链脂肪酸；RT-PCR法测定肝脏糖异生、脂肪从头生成过程中关键酶基因表达水平；H&E染色观察胰岛组织病理学表现。

5、（1）通过正交试验，确定发酵乳的最佳工艺为保加利亚乳杆菌：嗜热链球菌：干酪乳杆菌Q14=1:1:4，接种量为3%，发酵温度为38℃，发酵时间为9h，9此时冷藏后熟以后干酪乳杆菌Q14的活菌数为4×10cfu/mL。（2）Q14发酵乳对糖尿病大鼠体重减轻、空腹血糖升高、糖耐量受损、高胰岛素水平有明显改善作用，且降低了肝脏6-磷酸激酶（G6P）、磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）、碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的基因表达水平，即抑制肝糖的糖异生过程；此外Q14发酵乳对STZ造成的大鼠胰岛损伤有一定的修复作用。（3）Q14发酵乳对糖尿病大鼠肠道菌群结构有明显重塑作用，增

6、加了短链脂肪酸产生菌拟杆菌属（Bacteroides）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、Faecalibaculum,、[Eubacterium]_rectale_group、丁酸弧菌属（Butyricimonas）的丰度。（4）Q14发酵乳可显著增加糖尿病大鼠乙酸、丁酸的含量及下游肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、酪酪肽（PYY）的水平。综上，干酪乳杆菌Q14发酵乳可明显改善II型糖尿病大鼠的空腹血糖、糖耐量等指标，其作用机制与重塑肠道菌群结构、增加短链脂肪酸（乙酸、丁酸）及其下游因子的分泌有关。关键词：干酪乳杆菌；酸奶；肠道菌群；Ⅱ型糖尿病；短链脂肪酸

7、II哈尔滨工业大学工学硕士学位论文AbstractTheincidenceofdiabetesintheworldhasbeenincreasingyearbyyear,becomingthethirdmostchronicnon-infectiousdiseaseaftercancerandcardiovasculardisease,anditseriouslyharmshumanH&Ealth.Diabetestypeaccountsformostoftheproportionoftyp