肥胖对大鼠股骨微结构及骨代谢的影响

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1、分类号：589.2密级：学号：2012109016单位代码：10759石河子大学硕士学位论文肥胖对大鼠股骨微结构及骨代谢的影响学位申请人刘宗智指导教师谢建新申请学位门类级别理学硕士学科、专业名称生物化学与分子生物学研究方向分子遗传学所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年6月EffectsofobesityonbonemicrostructureandbonemetabolismADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofM

2、asterofNaturalScienceByLiuZongzhi(BiochemistryandMolecularBiology)DissertationSupervisor:XieJianxinJune,2015-项目资助1.国家自然科学基金ACKNOWLEDGMENT1、ThisStudywassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina.摘要目的:观察肥胖对大鼠骨微结构、骨髓脂肪细胞及骨代谢的影响。方法：1.5-6周龄雄性Wistar大鼠分为高脂饮食组（100只）和正常饲料组（100只），采用高

3、脂饲料（40%脂肪比）诱导大鼠肥胖模型，连续喂养14周。2.动态检测大鼠血清中血糖、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。3.MicroCT分析两组大鼠股骨骨小梁数目、骨小梁厚度、骨密度及相对骨体积。4.HE染色检测股骨骨髓腔中脂肪细胞数量变化。5.ELISA法分析两组大鼠血清中APN、LPT、TNF-α、RANK、RANKL表达水平。6.相关性分析血脂、血清代谢因子、骨代谢因子、骨力学参数的相关性。结果：1.高脂饮食第4周，肥胖组大鼠体重(284±26.00g)与正常组大鼠体重（230±17.01g）出现差异，差异具有统计学意义(P<0

4、.01)，至第10周，两组大鼠体重均进入平台期，差异仍具有统计学意义(肥胖组421±28.00gvs正常组301±7.60g；P<0.01)。2.血脂检测显示两组大鼠血糖于第8、10周差异有统计学意义(P<0.05)；甘油三酯在第4-8周差异有统计学意义(P<0.05)，总胆固醇在第4-8周差异有统计学意义(P<0.05)；总胆固醇在第4、6周差异有统计学意义(P<0.05)，低密度脂蛋白在第4、6周差异有统计学意义(P<0.05)。3.MircoCT结果显示第6周开始肥胖大鼠骨密度数目（0.849±0.168）g/cm3显著低于正常大鼠（0.883±0.056）

5、g/cm3(P<0.05)；骨小梁厚度在高脂饮食前6周（0.110±0.005）mm均高于正常大鼠（0.107±0.013）mm，差异具有统计学意义(P<0.05)，8周后肥胖组大鼠（0.110±0.004）mm开始低于正常大鼠（0.130±0.017）mm(P<0.05)，骨小梁数目于第6周始开始肥胖组大鼠（4.01±0.11）/mm显著低于正常大鼠（4.21±0.21）/mm，差异具有统计学意义(P<0.05)，相对骨体积于第4周始肥胖组大鼠（47.100±0.430）%开始显著低于正常大鼠（47.810±0.106）%，差异具有统计学意义(P<0.05)。4

6、.肥胖大鼠高脂饮食前6周骨髓腔内脂肪细胞数目逐渐降低（第0周93.66±2.87个至第4周3.00±0.89个），6周后骨髓内脂肪细胞开始增加（第6周16.66±1.36个至第10周35.33±1.36个），始终少于正常大鼠(P<0.01)。5.ELISA结果显示从第6周血清APN表达水平肥胖大鼠（1.12±0.08）ng/mL与正常大鼠（1.33±0.08）ng/mL开始出现显著差异，差异具有统计学意义(P<0.05)，从第6周血清LPT表达水平肥胖大鼠（0.37±0.15）ng/mL与正常大鼠（0.44±0.29）ng/mL开始出现显著差异，差异具有统计学意义

7、(P<0.05)，从第6周血清TNF-α表达水平肥胖大鼠（107.53±22.87）pg/mL与正常大鼠（81.78±12.61）pg/mL开始出现显著差异，差异具有统计学意义(P<0.05)，而RANK在第8周肥胖组大鼠（55.15±13.29）pg/mL与正常组大鼠（34.52±9.71）pg/mL出现显著差异，差异具有统计学意义(P<0.05)，RANKL在第I8周肥胖组大鼠（201.73±59.57）pg/mL与正常组大鼠（78.26±36.11）pg/mL出现显著差异，差异具有统计学意义(P<0.05)。6.统计学显示TBMD与LPT（r=0.464,P

8、=0.00