辛伐他汀对去势大鼠骨代谢和股骨生物力学影响

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1、辛伐他汀对去势大鼠骨代谢和股骨生物力学影响作者：黄文秀，陈江，杜志斌，简小冲【摘要】目的观察辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨代谢和股骨生物力学的影响。方法将SD大鼠随机分成假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除加辛伐他汀组(OVX+SIM)，每组16只。适应性喂养1周后手术，术后8周给药，OVX+SIM组给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1，其余2组用等量生理盐水灌服。用药后第4、12周分2批各处死半数大鼠，取血观察各组大鼠的骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)的代谢情况。分离股骨进行三点弯曲试验，检测股骨最大载荷、弹

2、性载荷、最大桡度、弹性桡度等生物力学性能。结果(1)用药4周，BALP水平OVX+SIM组较OVX组升高(P<0.05)，弹性载荷OVX+SIM组较OVX组降低(P<0.05)。(2)用药12周，BALP水平、BGP水平OVX+SIM组较OVX组升高(P<0.01)，最大载荷、弹性载荷OVX+SIM组较OVX组增加(P<0.05，P<0.01)。(3)用药12周与用药4周时比较,OVX+SIM组BALP水平降低(P<0.01)，OVX+SIM组BGP水平升高(P<0.01)，OVX+SIM组最

3、大载荷、弹性载荷均有明显增加(P<0.01)。结论辛伐他汀显著影响去势大鼠的骨代谢，促进成骨，改善骨生物力学性能。【关键词】辛伐他汀;股骨;生物力学;疾病模型,动物;骨质疏松;骨钙素;碱性磷酸酶辛伐他汀对去势大鼠骨代谢和股骨生物力学影响骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以低骨量、骨组织微结构退变、骨脆性增加从而导致发生骨折的危险性升高为特征的一种全身性疾病，其主要危害是骨折，骨骼生物力学性能的降低是骨折发生的主要原因之一。近年发现他汀类药物具有促进骨形成和加速骨折愈合的作用[1-2]。去卵巢大鼠可以较好地模拟妇女绝经

4、后骨质疏松状态，笔者以去卵巢大鼠建立绝经后OP模型，给予辛伐他汀(simvastatin,Simv)灌胃，取血观察大鼠骨代谢的变化，取股骨标本进行三点弯曲试验测定骨生物力学指标[3]。以评价Simv对去卵巢大鼠骨代谢及骨生物力学性能的影响，进一步探讨Simv的抗骨质疏松作用。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1动物与分组选用雌性SD大鼠48只，3～4月龄，体质量240~300g[上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物许可证号：SCXK(沪)2003-0003]，适应性喂养1周后，随机区组设计分为：假手术组(sham-ovarie

5、ctomizedrats,SHAM)，卵巢切除组(ovariectomizedrats,OVX)，卵巢切除加Simv组(OVX+SIM)，每组16只。　　1.1.2试剂与仪器Simv片(杭州默沙东制药有限公司，进口药品注册证号：H20030704，批准文号：国药准字号J20040032);大鼠血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)、大鼠血清骨钙素(BGP)，均为美国ADL公司;电子万能生物力学试验机(CSS-44100型，英国INSTRON公司);全自动生化仪(chemix180，日本Sysmex公司)。　　1.2方法　　1.2.1造模1%

6、戊巴比妥纳(4mL/kg)腹腔注射麻醉。取仰卧位，常规消毒后打开腹腔，切除双侧卵巢。SHAM组以同样术式在卵巢附近切取与卵巢大小相近的脂肪组织。动物自由进食饮水，自然光照。　　1.2.2给药方法卵巢切除8周后，OVX+SIM组以Simv5mg·kg-1·d-1灌胃，(Simv用生理盐水配制成1mg/mL的混悬液，用前摇匀)，连续12周;SHAM组及OVX组予同等体积生理盐水灌胃。用药4周随机处死半数大鼠，12周处死全部大鼠。　　1.2.3血清生化指标测定各组大鼠处死前摘除眼球取血5mL，离心分离血清，-80℃保存备用。BALP、BGP

7、测定ELISA定量。　　1.2.4三点弯曲实验将股骨标本自然解冻置于万能电子生物力学试验机上，保持其湿度，测试温度为23℃，以股骨中点为加力点，支座跨距23mm，加载速度1mm/min，载荷测量精度为0.01N，挠度测量精度为0.001mm，匀速加载至标本断裂。加载时注意股骨标本横截面短轴的方向与加载的力的方向一致;支座及加载压头的形状应加工成马鞍形，可控制长骨试件在加载的过程中基本不发生滚动以减少系统误差。计算机描记出载荷-变形(桡度)曲线，分析实验数据并经过换算得出最大载荷、弹性载荷、最大桡度、弹性桡度。　　1.3统计学处理数据以

8、x±s表示，采用SPSS12.0for.　　SHAM：假手术组;OVX：卵巢切除组;OVX+SIM：卵巢切除加辛伐他汀组.BALP：血清骨源性碱性磷酸酶;BGP：大鼠血清骨钙素.与OVX组同时间点比较，☆：P<0.