肝硬化患者hbv rta181t突变可能与肝癌发生相关研究

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1、分类号：R512.6密级：UDC：610学校代码：11065硕士学位论文肝硬化患者HBVrtA181T突变可能与肝癌发生相关研究高歌指导教师边城教授学科专业名称内科学（传染病）论文答辩日期2015年5月29日肝硬化患者HBVrtA181T突变可能与肝癌发生相关研究摘要目的：研究乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）相关肝硬化患者核苷（酸）类似物[nucleos(t)ideanalogues，NUCs]治疗过程中，原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）

2、发生与HBVP区耐药突变模式及患者治疗方案的关系。为评估HCC发生风险，指导HBV相关肝硬化抗病毒治疗提供帮助。方法：回顾性分析2012年5月至2014年5月青岛市传染病医院收治的79例基线（治疗前）为HBV相关肝硬化患者，既往服用NUCs出现疗效不佳或病毒学突破，此次住院采用焦磷酸测序检测到HBVP区耐药突变患者的临床资料，根据有无进展为HCC将病例分为肝癌组和对照组，比较两组间在基线肝硬化程度（代偿期/失代偿期）、基线HBVDNA、基线ALT、基线AST、性别、年龄、HBsAg、HBeAg、AF

3、P及耐药突变模式等方面的差异。根据既往初始用药，分析初始服用阿德福韦酯（ADV）患者与初始服用拉米夫定（LAM）患者在HCC发生和病毒突变模式上的差异。结果：肝癌组与对照组在基线肝硬化程度（代偿期/失代偿期）、基线HBVDNA、基线ALT、基线AST、性别等方面差异无统计学意义（P均＞0.05）；肝癌组患者平均年龄大于对照组患者平均年龄[（58.30±6.40）岁比（51.64±7.69）岁，t=2.609，P=0.011]；年龄＞50岁患者2的比例（100.0%）显著高于对照组（52.2%）（χ=

4、6.365，P=0.012）；肝癌组患者AFP平均水平大于对照组患者平均水平[（566.24±563.79）ng/ml比（17.32±77.04）ng/ml，t=-7.879，P=0.000]；肝癌组出现rtA181T突变的比例（70.0%）显著高于对照组（24.6%）（χ2=6.488，P=0.011）。初始服用ADV出现疗效不佳或病毒学突破患者HCC发生率（23.7%）显著大于初始服用LAM出现疗效不佳或病毒学突2破患者（2.8%）（χ=5.240，P=0.022）。结论：1、HBV相关肝硬化患

5、者，在NUCs治疗过程中，年龄大、AFP水平高是发生HCC的危险因素；而基线肝硬化程度（代偿期/失代偿期）、基线HBVDNA、基线ALT、基线AST、性别与HCC发生无关。2、HBV相关肝硬化患者，在NUCs治疗过程中，出现HBVrtA181T突变可能与HCC的发生有关，其他突变未发现与HCC发生有关。3、HBV相关肝硬化患者，初始服用ADV治疗，出现HBVP区耐药突变后，较初始服用LAM出现耐药者，可能更容易进展为HCC。初始服用ADV治疗，出现疗效不佳或病毒学突破，需进行HBVP区耐药突变检测，

6、并密切监测HCC发生。关键词：肝硬化；肝炎病毒，乙型；核苷（酸）类似物；突变；肝细胞癌AnalysisonrtA181TmutantinHBVrelatedandhepatocellularcarcinomainpatientswithlivercirrhosisAbstractObjective:DuringhepatitisBvirus-relatedcirrhosispatientswithnucleos(t)ideanalogues(NUCs)treatment,Toinvestigatet

7、herelationshipbetweenhepatocellularcarcinoma(HCC)withhepatitisBvirus(HBV)mutationsandpatientinitialtakingNUCs.Methods:Theclinicaldataof79patientswithbaselineforHBVrelatedlivercirrhosis,whogenotypedbypyroscquencingfor9mutationsitesintheHBVPgenethathaveb

8、eenpreviouslycorrelatedtoNUCsefficacy,wereanalyzed,retrospectively.AccordingtoHCCoccurred,Wedivided79patientsintotwogroupstocomparethedifferencesinCirrhosisatbaselinelevels(compensated/decompensated),baselineHBVDNA,sex,age,HBsAg,HBeAgan