维生素d3对急性结肠炎及炎症相关结直肠癌小鼠模型的干预研究及机制初探

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1、１０１的５３巧７也，京碱如皆聲除临床医学专业学生毕业论文，（八年制）＇每％―巧学校代码：１００２３学号：２００７０１０２９维生素Ｄ３对急性结肠炎及炎症相关结直肠癌小鼠模型的干预研巧及机制巧探姓名；周颖专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级导师：钱家鸣教授北京协和医院消化科汪红英教授中国医学科学晓肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室导师小组；杨红副教授舒慧君副教授谭舊主治医师北京协和医院消化科完成日期：２０１５年６月目录胃录２摘要３ＡＢＳＴＲ

2、ＡＣＴ５中英文对照表８第一部分维生素Ｄ３对葡聚糖硫酸钢诱导的急性结肠炎小鼠模型的干预研巧９前言９实验材料１１实验方法１５Ｓ＾２１２９＾＾３２第二部分维生素Ｄ３对氧化偶氮甲烧－葡聚搪硫酸钥诱导的炎症相关结直肠癌小鼠模型的干预研巧３３前言３３实验Ｗ料３５实验方法３９＾＾４３讨论５３Ｓ论５６参考文献５７综述：维生素Ｄ与结直肠癌６１致谢７０独创性声明７１学位论文版权使臟权书７１２摘要１研巧

3、背景ａ一炎症性肠病（虹ｆｌｍｍａｔｏｒｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ旧Ｄ）是组发病原因尚不明确的慢性ｙ，非特异性肠道炎症性疾病ｃｅｒａｔｉｖｅＣｌｉｔｉＵＯ和克罗，主要包括溃瘍性结肠炎（Ｕｌｏｓ，’恩病（ＣｒｏｈｎｓｄｉｓｅａｓｅＣＤ）。旧Ｄ（ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒＣＲＣ）发生的，是结直肠癌，高危因素。维生素Ｄ（ＶｉｔａｍｉｎＤ，ＶｉｔＤ）是當体类激素骨化Ｈ醇的前体，近年来发现除调节巧、憐代谢外，ＶｉｔＤ对人体还具有抗感染、免疫调节和预防癌症等作用。流斤ｉｔＤｉＲＣ病学及临床研究发现旧Ｄ患者中Ｖ缺乏发生率

4、高，ＶｔＤ缺乏是Ｃ的危险因素。大量临床前研巧和部分临床试验提示补充Ｖｉ瓜有望抑制结肠炎症、降低ＣＲＣ发生率。一Ｄ第部分维生素３对葡聚糖硫酸销诱导的急性结肠小鼠模型的干预研巧目的：探究预防性补充维生素Ｄ３（Ｖｉ瓜３）对葡聚糖硫酸钥（ＤＳＳ）诱导的小鼠急性结肠炎的抑制作用及相关机制。方法；Ｃ５７ＢＬ／６小鼠给予含２．５％ＤＳＳ的饮用水５天Ｗ建立急性结肠炎模型。ＶｉｔＤ３干预组从建模前两周至Ｄ％后第１０天定期给予Ｖｉ正）３灌胃（３２．５ＩＵ／ｇ／周）。建模后每日测定小鼠体重、评价疾病活动指数（ＤＡＩ），ＤＳＳ第１０天处死小鼠后

5、评价结肠－ａｍ大体和病理炎症，测定结肠组织髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性ＲＮＡ表达、ＴＮＦ水平，进行Ａｃｔｉｖａｔｅｄｃａｓｐａｓｅ３免疫组化染色评估结肠上皮调亡情况。＝结果：模型组（ｎ１０）小鼠体重下降、ＤＡＩ、大体和病理炎症评分、结肠姐织ＭＰＯ＝瓜＝５）（尸＜０．０１）。Ｖ１２５活性均显著高于对照组（ｎｉ３干预组（ｎ０）小鼠血清ＯＨＤ（），。干预组结肠炎症状较模型组改善浓度显著升高但血巧无显著升高，结肠大体和＝－ａ〇病理炎症评分、ＭＰＯ活性、ＴＮＦ表达较模型组均降低（病理评分Ｐ．〇６，余戶＜０５），均．０干预组结肠上皮细胞

6、调亡较模型组显著减少。ＶｉｔＤＤＳＳＴＮＦ－ａ结论；３可抑制诱导的小鼠急性结肠炎，抑制结肠组织表达及结肠上皮细胞调亡可能是相关机制。－ａ：维生素Ｄ３细胞调亡关键词；葡聚糖硫酸钥；急性结肠炎ＴＮＦ：；第二部分维生素Ｄ３对氧化偶氮甲院－葡聚糖硫酸销诱导的炎症相关结直肠癌小鼠模型的干预研究．１、２１１１１１１１本课题由卫生．行业科研专项项白（２０００２０２０）０！年商等学校博巧科点专项科研巧金（２０１０６０００９）：和２０１０年杨森科７研化基金巧助。，－目的：探究预防性补充ＶｉｔＤ３对氧化偶氮甲焼（ＡＯＭ）ＤＳＳ诱导的小鼠

7、炎症相关结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法５７ＢＩ．５：Ｃ７６小鼠给予１２．５ｍｇ／ｋｇＡＯＭ和２％ＤＳＳＷ诱导炎症相关结直肠癌模型。干预组给予Ｖｉ瓜３定期灌胃（３２．５ＩＵ／ｇ／周）。建模后１２周处死小鼠，进行结肠大体成瘤评估－６７（成瘤数和瘤负荷）、病理学评估（侵润深度和异型性）及Ｋｉ免疫组化染色－ｃａｅｎｉｎｒｋｈｅａｄｂ（ｌ）。检测结肠沮织维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）、目ｔ、ＦｏｏｘＭｌＦＯＸＭ－ａ－－及炎症因子ＴＮＦ、正６和圧２１的表达情况。＝Ｖ＝ｉ瓜结果；模型组（ｎ１０）和３干预姐（ｎ９）均可见大体和病理成瘤。模型

8、组和＝５±２３．８＋３Ｐ００１．２．９１干预组成瘤数分别为和．９９个（．