纳米载体材料的生物相容性研究

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1、密级分类号编号ＵＤＣ＾？讀；壽飾爹硕去学位论文纳米载体材料的生物相容性研究ＲｅｓｅａｃｈｏｎｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＮａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｍａｔｅｒｉａｌ林检生导师姓名邱小忠教授专业名称人体解剖与姐织化胎学培养类型论文提交日期２０１５年３月２４日南方医科大学２０１２级硕去学位论文纳米载体材料的生物相容性研究Ｒｅｓｅａｃｂ０凸ｂｉｏｃｏｉｎｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＮａｎｏｃａｎｉｅ巧ｍａｋｒｉａｌ学位申请人林检生导师姓名邱小忠教授专

2、业名称人体解剖与组织胚胎学培养类型学术性培养层次硕去所在学院基础医学院答辩委员会主席答辩姜员会委员２０１５年３月２０日广州硕去学位论文纳米载体材料的生物相容性硏究硕±研究生：林检生指导教师：邱小忠教授中文摘要研究背景纳米材料是当今科研发展最为热口的领域么一己经广，各种生物纳米材料泛地用于生物医学领域。纳米载体材料，必须具有良好的生物相容性，才能确保安全的应用于医学领域。纳米载体材料的生物相容性评价主要包括：血液相容性，免疫相容性与全身毒性等。不引起明显的临床反应，及能耐受宿主各系统的作用而

3、保持相对稳定，不被排斥和破坏的生物性原则，评价为纳米载体材料相容性良好。纳米载体材料进入机体后，不可避免的将与血液接触，不仅会与血液系统中的血细胞和蛋白产生各种反应，而且还能够被宿主的免疫系统识别，产生复杂的免疫反应。纳米载体材料的血液相容性与免疫相容性研巧，具有重要的理论和临床价值。一－Ｗａ单壁碳纳米管（ＳｉｎｌｅｌｌｅｄＣａｒｂｏｎＮａｎｏｔｕｂｅｓＳＷＣＮＴｓ），作为种纳米ｇ，载体材料，在生物医药领域主要用作範向药物载体、基因载体等。由于单壁碳纳米管（ＳＷＣＮＴｓ）在独特的生物化学性质，在水溶液很难分散、容易聚集，给一实际应

4、用带来了巨大的困难。解决这难题的方法，主要包括化学修饰（表面。添加官能团）和物理修饰（表面结合溶解剂，不改变化学结构）不管用那种方法进行处理，单壁碳纳米管作为生物医药载体应用时，了解它的血液相容性对于单壁碳纳米管的安全使用具有重要意义。虽然己有诸多文献研巧报道，碳纳米管会降低血管内皮细胞的活性，促进内源性凝血，诱发血小板的活化和聚集＞血栓力学性质和凝血等，但是关于綾基化单壁碳纳米管对红细胞的作用１＾１及对过程的影响的报道十分有限。Ｉ中文摘要一－Ｐｏ聚爾胺胺（如ｍｉｄｏａｍｉｎｅ，ＰＡＭＡＭ）作为种新型纳米材料是目前研究－

5、最为深入和广泛的树状大分子，根据末端所带官能团的不同，目前市售聚酷胺－Ｎ氏－－胺（ＰＡＭＡＭ）主要分为ＰＡＭＡＭ、ＰＡＭＡＭＯＨ、ＰＡＭＡＭＣＧＯＫ、ＰＡＭＡＭ－Ｃ、－ＮＨ－：１２ＰＡＭＡＭ２／０Ｋ（混合表面）及ＰＡＭＡＭ０Ｓ１Ｍ０Ｓ（有机珪表面）等－，其中尤Ｗ前Ｈ种研巧最为广泛。聚醜胺胺（ＰＡＭＡＭ）在生物医药领域的主要用作報向药物载体、基因载体、造影剂等。送些纳米载体材料在实际应用中，它们将对化体产生怎样的影响，同时，它们的生物医用功能是否会发生改变等－。这些问题对于聚酷胺胺（ＰＡＭＡＭ）安全使用到医学领域至关重要。因此，我们选

6、用单壁碳纳米管（ＳＷＣＮＴｓ）为模型，对其表面进行化学氧化一。修饰，进步研巧其对血液中红细胞形貌和凝血功能的影响此外，我们还选－用聚酷胺胺（ＰＡＭＡＭ）为模型，采用生物化学、细胞及分子生物学化及免疫－学等研巧手段，着力探讨该聚合物所带不同表面官能团（氨基ＮＨ２、哲基（）－ＣＯＯ－（、變基０Ｈ），所引发的免疫应答将会发生怎样的变化，初步阐明聚巧（）酷胺－胺（ＰＡＭＡＭ）的不同表面基团对免疫分子、免疫细胞、抗原抗体反应及补体激活的影响。本研巧，将为规避新型纳米载体材料的应用风险提供科学依据，推动新型纳米载体材料的优化设计和应用，筛选及优化具有免

7、疫调控功能的纳米载体材料用于免疫治疗。研巧内容第一章簽基化单壁碳纳米管的制备与其血液相容性研巧【目的】本研究旨在对单壁碳纳米管（ＳＷＣＮＴｓ）进行綾基化改性并对改性前后的ＳＷＣＮＴｓ进斤血液相容性研究。【方法】利用浓硫酸与浓捕酸３：１，ｖ／ｖ在加热条件下将单壁碳纳米管（ＳＷＣＮＴｓ）氧（）－ＣＯＯＨ、化成幾基化单壁碳纳米管（ＳＷＣＮＴ，采用红外光谱仪（ＦＵＲ）马尔文）激光粒径仪对材料粒径和表面电荷进行表征。采用扫描电子显微镜（ＴＥＭ）观ＩＩ硕去学位论文察修饰前后的ＳＷＣＮＴｓ对红细胞聚集和形貌的