矢车菊素-3-o-葡萄糖苷对脂多糖诱导内皮细胞的保护作用及其在急性肺损伤中治疗作用

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1、分类号；民５６３．８单位代码：１０４４０密级：公开学号：２０１２２１００６硕壬学位论文矢车菊素－３－０－葡萄糖昔对脂多糖巧导内皮细胞的保护作用及其在急性肺损伤中治疗作用Ｃａｎ－－－ｒｏｖｅｆｆｅｃ－ｉｙｉｄｉｎ３ＯｇｌｕｃｏｓｉｄｅｔｅｃｔｉｅｔｏｎＬＰＳｎｄｕｃｅｄｐｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇ＊ｉｎｕｉｊｙ研究生：马明明指导教师；王晓芝教授协助指导教师：刘向勇副教巧专业名称；内科学所在院

2、（系）：临巧民学院入学曰期—二一曰曰二０—五年Ｓ月二十曰：二０年九月论文完成期：原创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得滨州医学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本声明的法律责任由本人承担。＞研究生签名：时间：户Ｔｆ年奇月＞日＼１、关于论文版权使用授权的说明本人完全了解滨

3、州医学院有关保留、使用学位论文的规定，良Ｐ：学校有权保留送交论文的复印件和电子材料，允许论文被查阅和借阅：本人授权滨州医学院可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）。＾导师签名■研究生签名；；时间：戶月＾日ＷｂＫｒ；＾＾｜＾ｌ＾ｎ＼１］滨州医学院硕±学位论文－－－－矢车菊素３０葡萄ＩＩ昔通过抑制ＮＦＫＢ和ＭＡＲＫ通路改善脂多搪诱导的体内心＾！损伤中文摘要急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是急性肺损伤（ＡＬＩ）

4、的严重的形式。是由除必源性Ｗ外的各种肺内外致病因素（严重感染、创伤、有害气体吸入等趨成弥漫性的肺部急性炎症、肺间质和肺泡水肿，临床上常常表现为进行性的呼吸困难和顽固性的低氧血症。其病程凶险进展迅速，预后差，死亡率高。ＡＲＤＳ／ＡＬＩ的发病机审阿能与炎性介质、氧化应激产物、血管内皮和肺泡上皮损伤等多种因素有关。大量炎性介质和细胞因子导劑市微血管通透性增加，造成肺脚颐应性降低及肺表面张力增大进而肺泡塌陷，Ｖ。、肺有效通气面积减少导致／Ｑ比例严重失调，从而形成进行性的低氧血症近期研究发现，对改善，及时有效的抗炎、抗氧化等措施可Ｗ提高肺组织的氧合

5、能力肺功能、纠正低氧血症等有重要意义。ｔ脂多糖（ｌｉｏｏｌｓａｃ沈ａｒｉｄｅＬＰＳｒａｍｎｅａｔｉｖｅｂａｃｅｒｉｕｍ，Ｇｐｐｙ，）是革兰氏阴性菌（ｇ呂）细胞壁的主要致病因素，，腹腔内注射ＬＰＳ可化秀导内毒素相关性ＡＬＩ／ＡＲＤＳ因此，并能很好地模拟临床中出现的因严重感染而引发的ＡＲＤＳ／ＡＬＩ。脂多糖主要通过激活多种炎性或效应细胞但隨细胞ＴＮＦ－ｃｕ、中性粒细胞等），诱发大量细胞因子和炎症介風如－－ＭＤＡ正Ｉ、ＩＬ６等）、ＳＯＤ等）ｐ、氧自由基（ＲＯＳ）及氧化应激相关因子（的过度失控性释放，从而引起肺泡间微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，

6、倒市微血管的通透性增高，导致肺间质水肿及肺脏透明膜形成，造成弥漫性肺损伤。这些参与炎症反应的炎性细胞及其释放的细胞因子、活性氧物质、Ｗ及相应的信号转导，在ＡＲＤＳ／ＡＬＩ的发生、发展的中也环节，是形成ＡＲＤＳ／ＡＬＩ的病理生理学基础。ＮＦ－ｋＢ和ＭＡＰＫ信号通路的活化在ＡＲＤＳ的疾病发展过程中发挥重要的作用。－－正－－ＮＦｋＢ和ＭＡＰＫ信号通路可＂通过ＬＰＳ调节释放的前炎症因子，如ＴＮＦＣＵ６、正１３（－等的刺激而活化，ＲｋＢ的，，。同时ＯＳ也参与了ＮＦ活化増强细胞质的信号途径导致－ｋＢ向核内转运－－ｋＢ形成的几个关键步骤ＮＦ还原反应控制Ｎ

7、Ｆ。，氧化一矢车菊素－３－０－葡觀（Ｃ３Ｇ），是自然界中分布最广的植物色素，是种属于黄。，其广泛存在于如杨梅、蓝奪丽类化合物的花色巧、紫甘墓等人类植物膳食成分中－３。－既往的研究发现，矢车菊素葡萄糖昔能够使细謹具抗脂质过氧化和清除氧自由基作用并能通过作用于炎症和氧化应激相关细胞信号通路而影响内皮细胞，从而防范内皮细胞功能奈甜的进展。－－ＥＣ／－本研究将复制脂多糖诱导的小鼠及ＨＵＶ体内外模型，探讨矢车菊素３０葡糖巧从抗炎，、抗氧化等应激反应细胞信号转导等多角度在ＡＲＤＳ／ＡＬＩ病理生理过程中的作用，深入探讨Ｃ