梓醇在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的镇痛作用及机制

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1、分类号：密级：研究生学位论文梓醇在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的镇论文题目（中文）痛作用及机制AnalgesicActivityofCatalpolinRodentModelsof论文题目（外文）NeuropathicPainandMechanism研究生姓名王迎斌学科、专业临床医学·外科学研究方向临床麻醉（疼痛诊疗）学位级别博士导师姓名、职称岳中瑾教授论文工作起止年月2013年4月至2015年7月论文提交日期2015年10月论文答辩日期2015年12月学位授予日期校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文

2、，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查

3、阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：□可以公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。（请在以上选项内选择其中一项打“√”）论文作者签名：导师签名：日期：日期：梓醇在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的镇痛作用及机制中文摘要目的：神经病理性疼痛是世界上给人类带来社会和经济负担的一个主要的健康问题，目前主要的治疗药物

4、有阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药、a2肾上腺素受体激动剂抗癫痫药和抗抑郁类药等，不幸的是，这些药物的治疗效果并不能令人十分满意，同时还有各种副作用。因此，新型镇痛药的开发和研究的需求显得越来越重要。梓醇作为中药熟地黄的有效成分，具有有效的抗炎、降糖尿病和神经保护作用，但其在镇痛作用方面的研究很少。因此，本文通过观察梓醇在慢性挤压神经损伤（CCI）和腰椎5（L5）的脊神经结扎（SNL）诱导的神经性疼痛模型中的抗异常性疼痛的效果，并研究其可能的镇痛机制。方法：通过建立大鼠CCI模型及SNL模型，检测了有关对照组与不同剂量梓醇给药组的

5、MWT值、MPE值，Iba-1（小胶质细胞活化标记物）、NF-κB活化以及IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子再给药前后的水平，对相关数据进行统计学处理和比较，探讨梓醇的作用及可能的相关机制。结果：（1）在CCI模型中，组间机械回缩阈值（mechanicalpawwithdrawaltherold，MWT）的双因素方差分析结果表明，梓醇具有显著的治疗效果（F（6.388）=216.9，P<0.001），且具有显著的时间效应（F（8.388）=149.45，P<0.001）。事后的Bonferroni’s分析表明，CCI显

6、著降低了模型MWT值（与假手术对照组比较P<0.001），而每天一次使用梓醇后逆转了机械痛（P<0.001），MWT值升高。同时梓醇抗异常性疼痛的效果具有剂量依赖性，且实验中未发现有耐药性发生。梓醇治疗7天后，最大镇痛效应值(maximalpossibleeffect，MPE)分别为31.94±5.64%（梓醇1mg/kg）、38.06±5.78%（梓醇5mg/kg）、61.94±5.14%（梓醇25mg/kg）和69.13±5.12%（梓醇125mg/kg），而阳性对照中加巴喷丁在50mg/kg时的MPE为61.19±6.1

7、8％。I（2）在SNL模型中，梓醇具有类似的结果，组间MWT值的双因素方差分析结果表明，梓醇具有显著的治疗效果（F（6.386）=239.72，P<0.001），具有显著的时间效应（F（8.386）=173.75，P<0.001）。事后的Bonferroni’s分析表明，SNL也显著降低了MWT值（与假手术对照组比较P<0.001），而从第4天至10天每天一次使用梓醇后也逆转了机械痛（P<0.001）。同时梓醇在SNL中抗异常性疼痛的效果也具有剂量依赖性和无耐药性。梓醇治疗7天后，MPE值分别为18.12±6.45%（梓醇1m

8、g/kg）、31.04±5.82%（梓醇5mg/kg）、64.05±5.67%（梓醇25mg/kg）和71.94±4.13%（梓醇125mg/kg），而阳性对照中加巴喷丁在50mg/kg时的MPE为47.01±6.33％。（3）假手术对照组中，脊髓小胶质细胞活化标记物Iba-