根治性切除术后nsclc预后和ⅳ期nsclc化疗疗效及预后的免疫分子预测

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1、学校代码10459学号或申请号200911044100220004密级公开博士学位论文根治性切除术后NSCLC预后和IV期NSCLC化疗疗效及预后的免疫分子预测作者姓名：田春桃导师姓名：陆士新教授学科门类：医学专业名称：中西医结合临床肿瘤学培养院系：第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorPrognosticSignificanceofImmunologicparametersinradicallyresecte

2、dnon-smallcelllungcancersandinpredictingresponsetochemotherapyandSurvivalinpatientswithstageIVnon-smallcelllungcancerByTianChuntaoSupervisor:LuShixinDepartmentofIntegratedtraditionalChineseandwesternMedicineinClinicaloncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouU

3、niversityMarch2015原创性声明本人郑iE声明：所2交的学位论文，足本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文巾已经注明引用的内界外，本论文+包含仟何其他个人或集体已经发表或撰写过的节[•研成果�对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已./_li文中以明确方式标明。本声明的法律贵任山本人承担。学位论文作者：田養處日期：学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电

4、子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权郑州大学町以将本学位论文的全部成部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文成与该学位论文直接相关的学术论文或成果吋，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：⑶日期：义iT年月么丨摘要根治性切除术后NSCLC预后和IV期NSCLC化疗疗效及预后的免疫分子预测博士研究生：田春桃导师：陆士新教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要世界范围内，肺癌的发病率和死亡率逐年上升，已

5、经成为肿瘤相关死亡的主要原因；在我国，肺癌死亡率从上世纪70年代的7.17/10万，上升到21世纪初的26.7/10万，已经成为威胁人民生命健康的重大疾病。在原发性肺癌中，约80-90%为非小细胞肺癌。肺癌的治疗主要采用手术、放疗、化疗、分子靶向等综合治疗，正如其他一些恶性肿瘤一样，手术仍然是目前有可能治愈肺癌的手段之一，但是，这样治愈肺癌的基础治疗手段仅仅适用于早期病人，即使IA病例，其根治术后5年生存率也只有67%左右，而且大约40%的病人会出现术后复发。进展期肺癌治疗以放化疗为主，中位生存时间约8-10个月，5年总

6、体生存率低于15%。化疗作为全身性治疗手段，具有不可替代的作用，但在临床实践中也面临着许多困扰和挑战。伴随着一系列大型、Ⅲ期临床研究结果的公布，NSCLC术后辅助化疗的价值得以肯定。目前达成的基本共识是：根治术后患者、铂类为基础的辅助化疗能够提高生存率，而早期患者获益较少。也就是说，依据循证医学的结果选择辅助化疗是合理的，但仅仅依据病理类型及临床分期等显然具有局限性。目前我们尚没有发现可靠的分子生物学指标，能够预测哪一类患者可以从辅助化疗中获益。铂类为基础联合新药的化疗是局部晚期及进展期NSCLC的一线治疗方案，为我们广

7、泛接受，第三代抗癌药明显提高了化疗疗效，但一线方案的有效率仅30%-40%，目前相关评价指标尚缺乏预测一线化疗疗效及预后情况的能力。I摘要恶性肿瘤的发展受复杂的生物系统的调控，取决于基因异常，肿瘤细胞、间质细胞以及宿主炎症细胞之间的相互关系。在肿瘤发生，发展过程中，改变的炎症反应和免疫反应起着关键的作用，越来越多的资料表明：依据肿瘤微环境差异,肿瘤相关的免疫反应更多地是促进肿瘤的生长，进展和免疫抑制作用，远远超过了有效的抗肿瘤反应。迄今为止，TNM分期系统仍然是最强有力地预测NSCLC生存的指标，分子生物学方面，不同的因

8、子均涉及NSCLC的发生及发展，因此，它们有可能作为预测预后及治疗反应的标志物。基于上述原因，全面了解NSCLC患者的局部免疫状态，与预后的关系，筛选出复发转移高风险人群及化疗受益人群，有可能提高化疗疗效。个别因子影响NSCLC预后的报道较多，但是较大规模地、系统性地研究免疫相关因子对于NSCLC预后及辅助化疗疗效的