乌司他丁对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖萼的保护作用及分子机制研究

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1、分类号：单位代码：密级学号：博士专业学位论文同等学力）中文论文题目：乌司他了对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖的保护作用及分子机制研究英文论文题目：申请人姓名：罗汝斌指导教师：王建安专业学位类别：临床医学专业学位领域：急诊医学（急危重症的综合救治所在学院：医学院论文提交日期年月乌司他丁对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖萼的保护作用和分子机制研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席姜保国教授北京大学人民医院委员林兆奋教授上海长征医院委员陈力教授浙江大学医学院附属第二医院委员潘

2、志军教授浙江大学医学院附属第二医院委员施小燕教授浙江大学医学院附属第二医院委员黄小民教授浙江省中医院委员蔡文伟教授浙江省人民医院答辩曰期ThemolecularmechanismofUlinastatin'sprotectiontoglomerularendotheliumglycocalyxforacutekidneyinjuryinsepsisAuthor'ssignature:Supervisor'ssignature:Thesisreviewer1:AnonymousThesisreviewer2:AnonymousThesisreview

3、er3:AnonymousThesisreviewer4:AnonymousThesisreviewer5:AnonymousChair：：：：，：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成杲，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙

4、江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字曰期月人曰签字曰期：一广年月、曰浙江大学博士学位论文致谢致谢首先，谨以最诚挚的敬意感谢我的导师王建安教授二年来对我的悉心指导和关心教育，老师渊博的知识、严谨的治学、精湛的医术、海纳百川的胸怀、独特的人格魅力和与时俱进的创新精神深深地感染和激励着我，让我受益终身。他精益求精

5、的工作作风、实事求是和孜孜不倦的工作态度、科学系统的学术思想以及对医学科学的献身精神都是我终身学习的撥模，也将激励着我在今后的工作岗位上不断进取。衷心感谢浙二医院急诊医学中心张茂主任及急诊科全体医护人员的关心和热心帮助。衷心感谢张匀博士在学习和实验过程中给予的无私帮助。最后深深感谢一直给予我关心、支持和鼓励并作出无私奉献的亲人们，尤其是我的爱人，你的执着支持是我一生前进的动力。向所有关心，帮助过我的老师、同学和朋友们致以最真挚的谢意！浙江大学博士学位论文中文摘要乌司他丁对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮糖萼的保护作用及分子机制研究浙江大学医学院急诊医学

6、博士研究生罗汝斌导师王建安中文摘要背景：严重感染所继发的脈毒血症和多脏器功能障碍综合征是当前重症监护病房，内的主要死亡原因，也是当前重症医学面临的主要焦点及难点。虽然对脓毒症的病理生理学机制和临床治疗进行了大量研究，然而迄今为止患者的发病率和病死率仍然居高不下。脓毒血症发生后肾脏往往是最容易遭受损伤的器官，根据医学界已基本达成共识的急性賢损伤（标准（标准，有近的住院病人及以上的患者出现因此，巳成为现代医院及的主要临床难题。此外，有确凿证据表明，严重感染及脓毒血症是导致危重症患者发生的最主要原因，在中，大约以上的由此引发。虽然目前临床上脏器的支持治疗

7、和液体复苏治疗水平正日益增强，但由脓毒血症所诱发的的发生率及死亡率未有下降，这可能与其确切的发病机制尚未明确有关。新近的研究发现脓毒血症的主要病理生理机制—循环障碍可能与内皮表面糖萼（多糖蛋白复合物）的状态密切相关。越来越多的研究已认识到血管内皮糖萼对心血管疾病具有重要的意义糖萼是衬于血管内皮细胞管腔膜侧，覆盖着一种富含多糖的绒毛状细胞结构，作为心血管系统的重要屏障，将血液与组织分隔开来。结构完整的糖萼具有维持血管通透性，抑制细胞间粘附等血管保护作用，否则将最终导致组织水肿和脏器功能障碍，并激发中性粒细胞与内浙江大学博士学位论文中文摘要皮粘附后所产

8、生的炎症爆发。既往研究已经发现脓毒血症可导致肾小球毛细血管内皮糖萼破坏并伴有蛋白尿，同时该现象的发生与脓毒血症后机体产生大