香烟提取物对大鼠骨骼肌细胞mstn及mhc表达的影响

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1、''I级分类号__密___UDC编号須似淨硕±学位论文香烟提取物对大鼠骨骼肌细胞MSTN及MHC表达的影响Theeffectofciare村essmokeextractontheexressiongpofMSTNandMHCinratskeletalmusclecells祁俊亮-'1i导师姓名吴健专业名称内科学(呼吸疾病)培养类型学术型论文提交日期2015年S月20日

2、南巧医科大学2012级硕±学位论文香烟提取物对大鼠骨骼肌细胞MSTN及MHC表达的影响TheeffectofciarettessmokeextractontheexressionofgpMSTNandMHCinratskeletalmusclecells课题来源:国家青年自然科学基金巧口00034)学位申请人邓俊亮导师姓名吴健专业名称内科学(呼吸疾病)培养类型学术型 ̄培养层次硕去研究生所在学院第二临床医学院答

3、辩委员会主席蔡绍朦教授^答辩委员会成员周燕斌教授;张挪富教授刘升明教授高兴林教授\20巧年5月20日广州硕壬学位论文香烟提取物对大鼠骨骼肌细胞MSTN及MHC表达的影响硕壬研究生:邓俊亮指导老师:吴健摘要研究背景慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD)简称慢一阻肺,是种既可预防亦可治疗的常见疾病,持续存在的气流受限为特征,气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织

4、对有害颗粒或气体所致异常慢性炎。症反应有关,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度据世界银行/世2020年PD将成为世界第H大死亡原因界卫生組织的资料表明,到,CO,居世界经济负担第五位。我国40岁W上人豬COPD患病率为8.2%,每年致残人数达500-1。1000万,致死人数达00万由于COPD患病人数多,死亡率高,社会负担重一,己成为个重要的公共卫生问题。COPD系阻塞性通气功能障碍,呼吸运动需要克服更大阻力,消耗更多能量。、呼吸肌长期超负荷运动,导致骨骼肌过

5、度做功,最终功能下降肌无力。临床上,终末期慢性阻塞性肺疾病患者顽固性气促,多为呼吸肌无力,须长期使用机械辅助通气;部分患者经有创机械通气后,呼吸机依赖,难W撤机;均给目前的治疗带来困难一。另方面,香烟对骨骼肌的损伤,导致呼吸肌无力。吸烟与慢性阻塞性肺疾病为恶性循环,最终导致呼吸肌无力、顽固性气促、呼吸衰竭、死亡。一COPD既是一种W持续存在的气流受限为特征的慢性气道疾病,同时也是I中文摘要种涉及多器官受损的全身疾病。COPD不仅累及肺脏,同时也涉及多器官受

6、损,包括骨骼肌功能障碍(SkeletalMuscleDysfunction,SMD)和其他系统功能障碍一(如也血管系统)。PD、神经系统、消化系统等过去直认为CO患者出现运动受限主要是因为肺功能受损所致,但近年来越来越多的研究发现,在运动受限的COPD患者中,约40%患者肺功能并没有严重受损,而表现为明虽的SMD。运动受限是COPD患者常见的临床症状,也是COPD患者生活质量下降的重要因素。COPD患者的骨骼肌功能障碍一,会进步恶化COPD患者的健康状况,影响患者

7、的生活质量,尤其对中、重度COPD患者。研究表明,COPD患者常见骨骼肌无为,与,可早于恶病质;晚期COPD患者骨骼肌明显萎缩呼吸功能、活动耐量、一健康状态和死t:率増加有关。COPD患者SMD的发生是个多因素、多种分子生物学机制共同参与的复杂化制,目前尚未完全明了。吸烟是罹患COPD的主要危险因素,点燃烟草可产生大置的活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)导致氧化应激。呼吸系统不仅是氧化应激的主要觀器官,艮05可!^^随着血液循环分布于全身任何

8、脏器,而肌肉組织作为人体最大体积器官""。PD组织,CO,同样也是氧化应激最大的受害者有证据显示患者骨骼肌组织的氧化应激明显増加,且这种増加与其活动能力和活动耐力呈负相关。目前肌生成抑制素(MyostatinMSTN)的研究日益成为国内外研究热点。,肌生成抑制素tt-(G-(Myosain,MSTN)又名生长/分化因子8DF8),是转一化生长因子-(TGFP)超家族中的员,主要作用于骨骼肌,抑制肌肉的生长发-育,对骨骼肌的生长具有负调控作用,最终导致肌肉消耗巧萎缩。

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