青藤碱对体外人肝星状细胞和小鼠肝纤维化影响的研究

《青藤碱对体外人肝星状细胞和小鼠肝纤维化影响的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：Ｒ５７５．５密级：公开靖Ｗ掌研究生学位论文青藤碱对体外人肝星状细胞和小鼠肝纤维化论文题目（中文）影响的研究ｓｔｕｄｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅｏｎｈｕｍａｎｙ论文题目（外文）ｈｅｐａ化Ｓｔｅｌｌａ化ｃｄｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｖｉｖｏ研巧生姓名解建中？学科、专业临床医学内科学学位级别硕±研巧方向肝脏病学导师姓名、职称张岭渝教授王样副教授论文工作起止年月２０１３年０９

2、月至２０１４年７月论文提交日期２０巧年３月论文答辩日期２０巧年５月学位授予日期２０巧年６月校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均己明确注明出处。除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。、，论文作者签名？化’：叶

3、壶日期：＾关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：□可Ｗ公开□不宜公开，己在学位办公室

4、办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一Ｖ（请在上选项内选择其中项打）论文作者签名：学导师签名：澈抑呼心巧■＞也《．《之日期＞、：来日期：从你兰州大学硕±研究生学位论文青藤碱对体外人肝星状细化和小鼠肝纤维化影响的研巧青藤碱对体外人肝星状细胞和小鼠肝纤维化影响的研巧摘要背景：肝纤维化（邸）是多种慢性肝赃疾病进展为巧硬化的必经病理过程，是由于肝脏内细胞外基质（ＥＣＭ）生成增多，降解减少，代谢失衡大量沉积而形成。研究表明肝星状细胞（ＨＳＣ）是纤维化肝脏ＥＣＭ的主要来源，转化生长因－子

5、Ｐ１（ＴＧＦｐｌ）在促进ＨＳＣ活化，増殖和产生ＥＣＭ过程中起重要作用。有文献报道高剂量的青藤碱－（ＳＮ）能够显著下调肾小管上皮细胞ａ平滑肌激动蛋白ａ－－（ＳＭＡ）和ＴＧＦｌ，抑制上皮间质转化。ｐ表达，起到减轻肾间质纤维化的作用－但对晒过程中ＴＧＦｐｌ和ＨＳＣ的影响却鲜有报道。－目的：本课题旨在探讨ＳＮ对体外培养的人ＨＳＣ（ＬＸ２）增殖、调亡及ＣＣＬ４诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法：（１）体外实验：使用不同浓度（０．４、０．８、１．６、３．２、６．４ｍＭ）的ＳＮ溶液处理ＬＸ－２细胞１２和２４小

6、时后ＭＴＳ法和流式细胞术检测细胞的增殖，分别用和调亡变化－２和Ｂａｘ表法变化ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞中调亡相关分子Ｂｃｌ。；（２）体内实验：４０只雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，随机分为正常对照组，肝纤维化模型姐，ＳＮ干预组（低剂量组和高剂量姐），每组１０只，正常对照组给予橄揽油溶液５ｍｌ／ｋｇｉｐ，其余各组给予１０％的四氯化碳橄賴油混合液５ｉｎｌ／ｋｇ腹腔注射，２次／周，共６周，从第５周开始对照组和模型姐给予生理盐水灌胃，干预姐ＳＮ分别给予不同剂量的溶液灌胃，造模结束后留取肝组织样本，检测巧组织中径

7、脯氨酸的含量ｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测肝组织中Ｉ型胶原ＴＧＦ－１；ｗ，Ｐ表达变化；巧组织经Ｈ＆Ｅ和Ｍａｓｓｏｎ染色后观察各组肝脏组织的炎症和纤维化程度。结黑ＴＳＮＸ－２（１）体外实验Ｍ实验结果显示Ｓ能抑制Ｌ的増殖并具有剂量依赖效应，；流式细胞术实验结果显示ＳＮ能诱导细胞调亡比例增加当剂量为３．２ｍＭ时有统计学差异（戶＜０．０５）；ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ实验显示１．６和３．２ｍＭ的ＳＮ－＞２细胞中Ｂｃ－＞０均能减少ＬＸｌ２的表法（；．０５），均增加Ｂａｘ的表达，当浓度为３２ｍＭ＜００５ｌ－１）。

8、．时更加明显（户．），Ｂｃ２／Ｂａｘ比值显著降低（户０．０（２）ＨＦ模型组和正常对照纪相比：小鼠肝沮织Ｉ型胶原、矮脯氨酸含量Ｉ兰州大学硕±研充生学位论文青藤碱对体外人巧星状细胞和小鼠肝纤维化影响的研巧＾－＜０和了０？（ｉ．０５）１１＆５，則表