西洋参茎叶总皂苷通过调节线粒体功能减轻心肌缺血再灌注损伤的研究

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1、对京中脣单大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＯＩＴＹＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研宄生学位论文西洋参莲叶总阜苷通过调节线粒体功能减轻心肌缺血／再灌注损伤的研究专业：中西医结合临床研究方向：心血管病学研究博士生：李冬导师：史大卓研宄员刘秀华研宄员二？一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得。的研究成果尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得北京中医药一大学或其他教育机构的学位或证书而使用过

2、的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。＂－Ｚｏ‘学位论文作雜名：签字日期：／Ｓ６／－学位论文版权使用授权书、使用学位论文的规定：本人完全了解北京中医药大学有关保留，即学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。开□保密（年—月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）－ｉ９Ｊｔａ？一令令学位论文作者签名：：

3、／Ｖｂ导师签名＂＾＾？５ｂｆ‘？签字日期：训；ｂ：签字日期！目录申１Ａｂｓｔｒａｃｔ５解雕９一Ｈ、３部分文献综述１一综述线粒体功能障碍与心肌缺血／再灌注损伤１３综述二线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血／再灌注损伤２３ｍｔ３５第二部分西洋参宴叶总車苷对缺血／再灌注大氣心肌线粒体膜通透性转换孔及细胞调亡的影响４１材料与方法４１１验材料４１．实２．实验方法４２结果４８１．血流动力学改变８４－２．血清ＬＤＨ、ＣＫＭＢ含量改变４９３．心肌梗死面积改变５

4、０４．心肌组织病理形态改变５１５心肌细胞调亡情况５２．６．心肌线粒体超微结构改变５２７孔开放程度改变５４．线粒体膜通透性转换８．线粒体膜电位改变５４９．细胞调亡相关分子蛋白表达改变５６讨论５９６３参考文献６４Ｐ－第三部分西洋参甚叶总阜苷通过激活Ｉ３Ｋ／Ａｋｔ／ＧＳＫ３通路抑制缺氧ｐ／６９复氧心肌细胞线粒体膜通透性转换孔开放的研究材料与方法６９１６９．实验材料２７１．实验方法縣７６１细胞培养液ＬＤＨ活性改变７６．２细胞存活率改变７６．３．细胞调亡率改变７７２＋４

5、．胞浆Ｃａ浓度改变７９５．线粒体膜通透性转换孔开放程度改变８０６．线粒体膜电位改变：８０７．ＡＴＰ含量改变８１－８．Ａｋｔｔ、ｐＡｋ蛋白表达水平改变８２－９ＧＳＫ－３－ＳＫ３８２．Ｐ、ＰＧＰ蛋白表达水平改变１０－－．细胞色素Ｃｃｌｅａｖｅｄｃａｓａｓｅ３８３、ｐ蛋白表达水平改变ｉ寸ｉ企８４躲８８她８９傷＆９４５魏９？ＡＭ９７中文摘要１＿中文摘要再灌注是治疗急性心肌梗死ａｃｕｔｅｍｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔＡＭＩｉｏｎ等缺血性心脏病（ｙ，）一ｉｓｃｈｅｍ

6、ｈｅａｒｄｉｓＨＤ（ｉｃｔｅａｓｅＩ的有效方法。但心肌缺血后，可，）定时间内的再灌注对缺血心肌造成再灌注ｉ／ｉｓｃｈｅｍａ／ｒｅｅｒｆｕｓｉｏｎＩＲ心律失常、心肌舒缩功能障碍（ｐ，包括，）损伤心肌顿抑、心梗面积护大等。关于再谨注损伤的机制、（，主要有氧自由基大量产生韩）离子超载、内皮细胞和中性粒细胞激活的炎症反应以及以细胞调亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）等。启ＴＰ动这些环节的关键途径，是心肌细胞三碟酸腺苷（Ａ生成缺乏，能量供应障碍。）“”ｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ线粒体（ｍ是细胞内的能量加工厂，通过氧化碟酸化产生ＡＴＰ为细）／／胞活动提供能量，Ｒ损

7、伤、诱导ＩＲ心。近年来研究证实线粒体功能障碍是造成心肌Ｉ２＋ａｏ一肌细胞调亡（ｐｐｔｏｓｉｓ的重要病理机制之，包括线粒体ＡＴＰ生成减少、Ｃａ超载、）活性氧族（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）大量产生、线粒体片段化及线粒体膜通透性转换孔（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｐｏｒｅ，ｍＰＴＰ）的持续开放等。因此，研究线粒Ｉ／ＲＩ／ＲＡＭＩ患体参与心肌损伤的分子机制，通过线粒体途径减轻心肌损伤，对改善者的临床及预后具有重要意义。ｍＰＴＰ在再灌注初期的持续性开放，是