药物保留灌肠防治sd大鼠急性放射性直肠炎预防慢性放射性直肠炎的研究

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1、中图分类号tR979.6•一……1，/一遍,•<-.:*..-，.“彳:.1賴辨SICHUANMEDICALUNIVERSITY^-vJ.•硕士学位论文——--------—-----------------------.J，—^瓤-z.药物保留灌肠防治SD大鼠急性放射性直肠炎预防慢性放射性直肠炎的研究:一，♦:說暴九.、v•r>:I.德'讀院（系）、所丨IS床以歷研究生姓名,学科、专业：.r.^导师姓名統':.V纖—%.二〇—五年四月，•，..少-•，'，M：••:'■目录1药物保留灌肠防治SD大鼠急性放射性直肠炎、预防慢性放射性直肠炎的研究……………………………………………11.1中

2、文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………51.3前言……………………………………………………………101.4材料与方法……………………………………………………151.5结果……………………………………………………………221.6讨论……………………………………………………………401.7结论……………………………………………………………461.8参考文献………………………………………………………471.9英汉缩略词对照表……………………………………………532致谢……………………………………………………………543药物保留

3、灌肠在防治放射性直肠炎中的应用进展（综述）…………………………………………………………………552药物保留灌肠防治SD大鼠急性放射性直肠炎预防慢性放射性直肠炎的研究摘要目的：通过建立SD大鼠放射性直肠炎模型，研究消痔灵、庆大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌肠能否防治急性放射性直肠炎，预防慢性放射性直肠炎并探索其机制。方法：1、建立SD大鼠放射性直肠炎模型1）照射方法：采用6MV-X射线局部单次大剂量照射的方法建立SD大鼠放射性直肠炎模型，SD大鼠60只，随机分为6组，每组10只，照射剂量分别为0Gy、17.5Gy、20Gy、22.5Gy、25Gy、27.5Gy，大鼠麻醉后仰卧体位固定，照射

4、范围自耻骨联合至肛门，照射野面积约3×4cm，源皮距100cm，剂量率400cGy/min。2）观察指标（1）照射后每日观察大鼠一般征象：进食、饮水量、排便、自主活动、肛周脱毛、出血等，评分记录。（2）照射后7d、14d各组随机抽取5只大鼠麻醉，取血标本后处死，取直肠组织，HE染色，光镜观察直肠组织病理改变。3）模型评价大鼠一般情况：进食、饮水量下降，出现中度稀便、粘液便、血便等排便异常，直肠病理改变为中重度炎症改变，则为造模成功。2、药物保留灌肠疗效评价及机制研究1）分组及用药：将225只大鼠随机分为5组，每组45只，正常对照组：未照射+NS灌肠，阴性对照组：照射+NS灌肠，阳性对照组

5、：照射+思密达、庆大霉素、地塞米松灌肠，复方灌肠1号组：照射+消痔灵、庆大霉素、谷氨酰胺灌肠，复方灌肠2号组：照射+消痔灵、庆大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪灌肠，照射后1～14d每天同一3时段保留灌肠。2）观察方法及内容：（1）照射后每日观察大鼠一般征象：进食、饮水量、排便、自主活动、肛周脱毛、出血等，评分记录。（2）照射后1W、2W、4W、6W、8W、10W、12W、14W、16W各组随机抽取5只大鼠麻醉后取血标本后处死，取直肠组织，HE染色，光镜观察直肠组织病理改变变化。（3）酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死

6、因子-α(TNF-α)水平。结果：1、放射性直肠炎模型建立（1）盆腔局部照射给大鼠直肠造成损伤，引起放射性直肠炎，照射剂量增加损伤程度增大，一般征象、病理评分增高。（2）25Gy组符合造模成功标准，选25Gy为建立放射性直肠炎模型的照射剂量。2、药物保留灌肠疗效评价及机制研究1）据实验病理改变提示急性期约为照射后1～4W，亚急性期约为照射后5～11W，慢性期约为照射后12W及以后。2）急慢性放射性直肠炎发病率（1）阴性对照组、阳性对照组、复方灌肠1号组、复方灌肠2号组的急性放射性直肠炎发病率分别为95.56%、91.11%、88.89%、86.67%，阳性对照组、复方灌肠1、2号组的发病

7、率与阴性对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。药物保留灌肠并未降低急性放射性直肠炎的发病率。（2）阴性对照组、阳性对照组、复方灌肠1号组、复方灌肠2号组12W后各组总的慢性放射性直肠炎发病率分别为40%、20%、13.33%、6.67%，复方灌肠2号组的慢性放射性直肠炎发病率与阴性对照组比较有统计学差异（P＜0.05），提示复方灌肠2号组可有效地降低慢性放射性直肠炎发病率。3）一般征象评分：阳性对照组、复方灌肠1号组、复方灌肠24