糖尿病合并缺血再灌注损伤时胍丁胺对血脑屏障通透性的保护作用及机制的研究

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1、分类号：ＲＳ单位代码：１０４４０密级：公开学号：２０１２２１００８巧女《化俗戈糖尿病合并缺血再灌注损伤时舰Ｔ胺对血脑屏障通透性的保护作用及化制的硏究Ｔｈｅｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｍａｔｉｎｅｏｎｐｇ－ｂｒａ打ａｒｒｅｒｅｒｍｅａｂｎｂｌｏｏｄｉｂｉｉｌｉｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｐｙＩｓｃｈｅｍｉｃ硏究生：徐蠢森指导教师：余勇君副教授专业名称：内科学所在院（系）：临床学院一——入学日期二日论文完成日期：二０五年Ｈ月三十日

2、：二０年九月分类号；民５单位代码：１０４４０密级公开学号：２０１２２１００８：＠演透掌巧硕女營隹給Ａ糖尿病合并缺血再灌注损伤时服Ｔ胺对血脑屏障通透性的保护作用及机制的研究Ｔｈｅｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｍａｔｉｎｅｏｎｐｇｂ－ｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｐｙｉｓｃｈｅｍｉｃ：徐蠢森研巧生＇指导教师：金勇君副教授：内科学专业名称：临床学院所在院（系）—一—入学日期二〇

3、二日论文＾日期：二〇五年呈月呈十日：年九月原创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的；成果。尽我所知研巧工作及取得的研巧，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得滨州医学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一同工作的同。与我志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本声明的法律责任由本人承担。＞。研巧生签名八时间；年＾月日关于论文版权使用授权的说明本人完全了解滨州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论

4、文的复印件和电子材料，允许论文被查阅和借阅；本人授权滨州医学院可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）研究生签名导师签為时间：年＾月摘要糖尿病合并缺血再灌注损伤时脈下胺对血脑屏障通透性的保护作用及机制的研巧引文缺血性脑梗死是中风死亡和残疾的主要原因，占世界中风的８０％。糖尿病是缺血性脑梗死的重要危险因素。缺血再灌注损伤可Ｗ增加糖尿病炎症反应和氧化应激反应－４主要表达于大。ＡＱＰ脑，并与脑缺血引起的脑水肿一－有密切关

5、系些报道证实，，ＡＱＰ４。在咕齿类动物大脑水肿时缺血损伤后和ＡＰ－９的表达可明显增高，是由心精氨酸在哺孰动物组织中脱綾Ｑ。肌了胺一合成形成的，。最近脈Ｔ胺直被称为是对咕齿动物短暂性局灶性脑缺血的神经保护制剂。目的在送项研究中，我们利用糖尿病大鼠模型合并大脑中动脉闭塞，（ＭＣＡＯ）和膜岛素抵抗星形胶质细胞氧剥夺模型，研究脈下胺对糖尿病大鼠血脑屏障（ＢＢＢ）的保护作用和机制。方法糖尿病大鼠，采用高脂高糖饮食后链佐菌素注射造模，进行缺血再灌注损伤。用干湿重比检验脑水含量，用伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性，用罗氏血糖仪检测血液中血糖的含量，

6、用ＴＴＣ染色检测脑梗死大小，对大脑－４－－中ＡＱＰ／ＡＱＰ９的表达进行Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析研究，用电子显微镜观察梗死组织超微结构。培养原代星形胶质细胞，制备膊岛素抵抗和氧剥夺体外－－模型，４ＡＱＰ９。通过ＭＴＴ检测细胞存活率免疫巧光双染观察ＡＱＰ／表达的－－－位置，Ｗｅｓ化ｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测抑制ＰＫＡ／ＰＫＣ后ＡＱＰ４／ＡＱＰ９的表达变化。－－１结果脈下胺治疗的糖尿病合并脑缺血大鼠脑组织梗死大小和水肿减轻。电镜下的糖尿病合并脑缺血大鼠脑组织超微结构破坏严重，而脈Ｔ胺治疗后－－得到改善。糖尿病大鼠脑缺血损伤的脑组织中

7、ＡＱＰ４／ＡＱＰ９表达在脈下胺治疗姐明显降低。脈下胺治疗后的膜岛素抵抗合并氧剥夺姐细胞存活率较膀岛素抵抗合并氧剥夺组有所改善。ＡＱＰ－４／ＡＱＰ－９表达位置与星形胶质细胞重合。ＰＫＡ－４－抑制／ＰＫＣ后星形胶质细胞中ＡＱＰ／ＡＱＰ９的表达大量减少。结论在脑缺血再灌注损伤中脈Ｔ胺能通过ＰＫＡ／ＰＫＣ来调节ＡＱＰ４／ＡＱＰ９的表达，从而减轻缺血再灌注损伤引起的ＢＢＢ通透性增加，并减轻脑水肿，减少脑缺血继发脑水肿引起的脑组织损伤，对脑组织起到保护作用。关键词脑缺血再灌注；血；；脑水肿脑屏障水通道蛋白；脈下胺－２－Ｔｈ