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1、分类号：R692.5密级：UDC：610学校代码：11065博士专业学位论文碳酸钙和碳酸镧对维持性血液透析患者FGF23和血管内皮功能的影响傅海霞指导教师刘丽秋教授学位类别临床医学博士专业领域内科学（肾病）答辩日期2015年6月6日答辩委员会主席郝传明教授摘要[目的]比较碳酸镧和碳酸钙对维持性血液透析高磷血症患者血磷、成纤维细胞生长因子23（fibroblastgrowthfactor-23，FGF23）和血管内皮功能的影响。[方法]选取50例维持性血液透析高磷血症患者，按1:1比例分为两组，经过2周的药物洗脱期后，分别口
2、服碳酸钙和碳酸镧共8周，同时配以低磷饮食，检测治疗前和治疗后的血常规、血糖、血浆白蛋白、25羟维生素D、血钙、血磷、血甲状旁腺激素（iPTH），同时检测FGF23及测定内皮细胞依赖性舒张功能（flow-mediateddilation，FMD）。[结果]治疗前，FMD与血磷水平呈负相关（γ=-0.55,P=0.002），同时与FGF23水平呈负相关（γ=-0.56,P<0.001）。治疗后，碳酸镧组较碳酸钙组血磷下降更显著。碳酸钙组血钙升高，碳酸镧组血钙下降，二者有显著差异。碳酸镧组FGF23较治疗前显著下降，碳酸钙组FG
3、F23没有变化。碳酸镧组FMD显著升高，从6.1%到7.3%(P<0.05)，碳酸钙组没有变化，仍旧是6.1%。治疗后，FMD的变化与FGF23的变化（γ=-0.42,P<0.001)、磷的变化(γ=-0.38,P=0.001）均呈负相关。多重线性回归分析显示，FGF23的变化是FMD变化的独立影响因素（β=-0.28，P<0.001)，而磷的变化不是FMD变化的影响因素(β=0.05,P=0.6)。[结论]碳酸镧比碳酸钙不仅降磷效果更显著，而且可以明显降低血FGF23水平和改善血管内皮功能，还可以轻度升高25羟维生素D，
4、且不引起血钙的变化。FGF23所引起的内皮功能不良可能是动脉粥样硬化的过程中的一个阶段。该研究也从临床角度探索了血磷和血FGF23水平在慢性肾脏病患者动脉硬化过程中所起到的作用，有助于进一步揭开动脉硬化的机制，做好预防和治疗。博士研究生傅海霞（内科学）指导教师刘丽秋教授关键词：碳酸镧；血液透析；成纤维细胞生长因子23；内皮细胞依赖性舒张功能；磷ABSTRACT[Objective]Tocomparetheeffectsandtoresearchthemechanismoflanthanumcarbonateandcalci
5、umcarbonateonserumphosphate,FGF23andvascularfunctiononpatientsmaintaininghemodialysis.[Methods]Twenty-fivepatientswithhemodialysisreceivedlanthanumcarbonatetreatment,whiletwenty-fivepatientswithhemodialysisreceivedcalciumcarbonatetreatment.Allpatientswereobservedf
6、or8weeks.ThemeasurementsofserumFGF23,FMDandotherclinicalbiochemicalindiceswereperformedforallpatientsbeforeandaftertreatment.[Results]Asexpected,beforetreatment,FMDwasassociatedinverselywithFGF23andserumphosphate.Aftertreatment,FMDwasassociatedinverselywithserumph
7、osphate（γ=-0.38,P=0.001）andFGF23（γ=-0.42,P<0.001)。TheFMDincreasedfrom6.1%to7.3%inlanthanum-carbonatepatients,whereasitwasunchangedinthecalcium-carbonategroup(6.1%vs6.1%)。Onmultipleregressionanalysis，FGF23，notserumphosphate,maintainedastrongandindependentassociatio
8、nwithFMD.[Conclusions]ThestudyshowsthattreatmentwithlanthanumcarbonatewasassociatedwithdecreasedlevelsofserumphosphateandFGF23,andanimprovementofendothe
