温阳通便方治疗脾肾阳虚型便秘的临床疗效观察

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密级:公开学号:20121214南京卞虔综爹硕女缘後俗戈善温阳通便方治疗脾肾阳虚型便秘的临床疗效观察研究生王跑涛指导教师T义江教授学科专业中医外科学所在学院第一临床医学院毕业时间2015年6月 exploretheclinicalcurativeeffectofWenyangrescritionpplaxativeonspleenandkidneyYangdeficiencytypeconstipationAPaperSubmittedfortheMMedCandYan-taoidate:WangAdv-iiser:Prof.DinYiJanggNaninUniveuitofChineseMedicineNaninhinajgy,jg,C 学号:20121214硕±学位论文温阳通便方治疗脾腎阳虛型便秘的临床疗效观察作者姓名王艳涛申请学位级别临床医学专业硕±学位指导教师姓名了义江职称教授学科专业中医外科学研究方向肛肠疾病的中医临床研究学习时间自2012年09月01日起至2015年06月30日止论文提交日期2015年03月25日论文答辩日期2015年06月化日学位授予单位南京中医药大学学位类型临床医学专业硕±学位 原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所。得的成果除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。位"论文作者(需亲笔)签名;!_杉1占於护^月V日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向罔育关部口或机构送交论文的复印件和电子版。,允许论文被查阅和借阅本人授权南京中、药大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用影印巧或有描等复制手段保存和汇编本学位论文。密□,在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密化""(请在W上方框内打V)位论文作者(需亲笔)签名;i杉功W5年^月^日师(需亲笔)签名;W沪年1^月含曰^爲^ 南京中医药大学硕±学位论文目录pjicmmi紋摘要iiw胃1一襄部分理论部分2?.1中医学对便秘的认识21.I便秘的病名21.22便秘的病因病机1.3便秘的中医药治巧现状32.现代医学对便秘的认识4.12便秘W定义42.2便秘織病机制42.3便秘的药物治疗现状53.小结.73.1便秘的中医证型分布73.2W温皆健脾为治则的中成药的研究价值7I二部分临床研究9.1瞄床资料91.1病例来源91.2诊断标准91.3观察指标91.411疗效评定标准1.5纳入及排除标准II—1.6般资料122.臟方法13.1技术路线?2132.2具体步骤142,2统计方法143.研究结果143.1全部患者治疗前后主要症状评分比较143.2全部患者治疗前后中医症状评分比较153.3全部患者治巧前后生活质量评分比较163.4安全性结果164.讨论164.1湿阳通便方的由来161 am4.2温阳通便方的组方机理174.3湿阳通便方的临床应用体会174.4不足与展望18第兰章结论20参考:^C献21录2428攻读硕±学位期间取得的研究成果致谢292 南京中医药大学硕:i:学位论文中文摘要目的观察温阳通便方治疗证属脾肾阳虚型慢性功能性便秘的临床疗效。""""方法证属脾肾阳虚型慢性功能性便秘的诊断标准采取辨病与辨证相结合的方法,""""辨病的诊断标准参照国际功能巧胃肠疾病(FGID巧罗马虹(Rome阻)杨准;辨证的诊断标准参照一1994年巧家中医药管理局正式发布的《中华人民共和罔中医药行业标准 ̄中医病证诊断疗效标准》。首先,在便秘专病口诊收集100例证属脾肾阳虚型功能性便秘患者作为研究对象,之后,予全部患者口服温阳通便方进行治疗,疗程1月。治疗前后嘱所有患者填写慢性便秘严重度评分量表(CCS量表),慢性便秘患者生活质量问卷评分表及中医症状评分表,分别记录治巧前后所有患者慢性功能性便秘严重度评分量表,慢性便秘患者生活质量问卷评分表W及便秘患者中医症状评分表的积分变化,观察疗效。最后,将全部临床调查数据输入SPSS17.0软件进行统计处理。±0-Britol1.72.93(03分.24结果全部患者治疗前粪便性状s分类评分为),治巧后评分为0±0-.42(03分),治疗后较治疗前显著降低(PO.Ol)。全部患者治巧前排便频率、费力程度、排便不尽感、毎次排便时间、排便辅助方法、腹痛、巧天排便但没排出来次数等主要症状治疗后评分较治疗前均显著降低,总分治疗前为13.48±2.48分,治巧后为6.61±2.88分,治疗后较治疗前显著降低(PO.Ol)。全部患者治疗前的主要中医症状畏寒、四肢不温、乏力、临厕努挣无力分、腹胀分、便出艰难分、胃膀瘡闷、渴喜热饮等治疗后积分较治疗前均显著降低,总分治疗前为17.39+4.73分,治疗后为8.20+3.79分,治疗后较治巧前显PO-著降低.Ol。PACOL4()Q积化治疗后患者生理相关、也理相关、担忧度和满意度+个维度积分治疗后较治疗前均显著降低,总分治巧前为48.3310.54分,治疗后为30.31±9.90分,治疗后较治疗前显著降低(P<0.0。。疗程结束时治愈率为5%,显效率为21%,65%9%。有效率为,总有效率1结论温阳通便方治疗证属脾肾阳虚型慢性功能性便秘的临床疗效确切。关键词:慢性功能性便秘;脾肾阳虚;温阳法;温阳通便方 AbstractAbstractObective:toexloretheclinicalcurativeeffectofWenanrescritionlaxativeonsleenandjpygpppkidneyYandeficiencteconstiation.gyyppMethods:MethodofsyndromeofspleenandkidneyYangde巧cie打cytypefunctionalCO打stipationdianosisadoptcombi打ationofdiseaseandsndromediferentiationmethodThegy,""diag打osisofdiseasewithreferencetothei打tematio打alflmctio打alastroi打testinaldiseaseg""(FGIDS)RomanIII(RomeIII)standards;Syndromedifferentiationdiagnosticcriteriawithreference化thestateadministrationoftraditionalChinesemedicinein1994oficiallyreleasedby^theawofthePeoeseublcofnaindustrstanrftraditionalesemedicinelplRpiChiydadoChin,ChinesemedicinediagnosisofdiseaseandcurativeefectofstandardFirst,coUecti打g100examplesfromtheconstipationZhuanBingoutpatientbelongtotheslee打andkidneYanpygdeficiencytypefunctionalconstipationpatientsastheresearchobject,second.Allpatientswithoralthispurgetreatmentforamon也.AllpatientshavetofillchronicCO打stipationseverityratingscaleGGSscaleGhronicCO打stiatio打atientsualitoflifeuestionnairescaleand(),ppqyqTCMsymptomsscalerespectivelybeforeandaftertreatment.RecordtheseverityratingscalethealitoflifeandTCMsmtomsuestionnairescaleinteralscalechanesfor,quyypqggClinicalobservaticmofallthepatie打tsbeforean过afterthetreatmentofchronicconstiationprespectively.AnallalltheclinicalinvestiationdatainutSPSS17.0softwareandcreateay,gp,database.Calculateeachobservationscalescoresofallpatientsresectivelybeforeandafterptreatment,recordeachgroupeficacydata,observethestatisticaldiferencesfrombeforeandafterreatment.P<5wasstaisticalsnificant(0.0tlyigt).Results:thedun呂traitsBristolclassificatio打scoreofallpatientssignificantlyreducedaftertreatmentP<0.01.ThemainsmtominteralweresinificantlreducedP<0.01includin()ypggy(),gthedefecatio打frequency,thedegreeofeffort.Meaningisfeeling,abdominalpainanddefecationtimeeverytimeandsoo打.AllpointsofTCMsymptomsthanbeforetreatmentsignificantlyreducedP<G.OI打eudins过toecombsnotwarmandtsorhonkand(ilChiUfraidthldlihirttdri),g,y'-soon.Aftertreatment,thePACOLscorethescoreofthefourdimensionsincludinatientsQ,gphysiologicalscholoicaldereeofconcernandsatisfactio打scoreandthetotalscorewerep,pyg,g《tttsignificantlydecreasedP0.01。Thet;oalefeciveratewas91%attheendof化etreament.()Conclusion:1:hetreatmentofWenyangpKscriptionlaxativeonspleenandkidneyYangdeficiencyteconstiationcurativeefectyppttKewords:chronicfuncionalco打siationsleenandkidneYandeficiencWenanyp,pygy,ygprescriptionlaxative,wengyangmethod 南京中医药大学硕±学位论文—I■>心刖吕一一便秘既可W看作是种独立的疾病,同时也可W看作是个继发于其他疾病的症状。一慢性功能性便秘,也称特发性便秘,是种功能性肠病,临床表现为排便费力、排便次数一少、种疾病粪便量少、粪便硬结,病程大于6个月的。流行病学研究显示,我罔成人慢WP1-性功能性便秘患病率为4%6%,中老年人群患病率高达22%。随着饮食结构的改变及精神和社会因素的影响,加之市场上各类减肥药物的盛行,刺激性泻剂(多为蔥鹏类)的滥用现象十分普遍,使得功能性便秘的患病率呈现出不断上升的趋势。由于其发病率高,一W。病因复杂,病程较长,治疗极为困难,已经成为种影响人们生巧质量的常见疾病目前人们对于便秘的认识虽然已经很深入,但是还仍然不能彻底解释其发病机制。治疗上也巧无根治方法,只能是对症缓解治疗。也正是因为如此,临床上治疗便秘主耍是依,。赖药物疗法而外科手术疗法的应用相对较少西药治疗便秘主要是依赖于各类泻剂,包W括容积性泻药、渗透性湾药、刺激性泻药和促动力药等。送些药物各有所长,它们通过各自不同的作用机制,缓解便秘的症状。但是,它们又各有所短,无论哪种药物随着用药时巧的延长,就会显现出各自不同的副性作用。中医药治疗便秘有着十分悠久的历史,巧确切的疗效早己被众多医家通过实践证实。中医治病讲究辨证论治一,阳虚便秘正是诸多便秘分型中的种。近年来不少学者经过研究发现,阳虚型便秘在所有便秘患者中所占比例己是各个便秘分型巾的首化约占半数W上。古代医家对于阳虚便秘早有认识,他们通过大量的探索和实践创立了很多治疗阳虚便秘的良方,这些方药中不乏沿用至今的经典,如济川煎、补中益气汤、四君子汤、积术丸、肾气丸等。虽然现代医家继承并沿用着这些经典良方,但是各医家都有各自的认识,用药方面都不尽相同。而现代医学是循证医学模式,讲究循证医学证据,中医药的发展也离不开此模式一。这就需要中医药的应用耍有量化标准可依。而中成药正是种可W量化的药物形,只是目前临床上应用的中成药大多是W攻下之法作为治则的药物式,如麻仁丸、芦芸胶囊、六味安消胶囊等,临床上缺乏温补之法治疗便秘的中成药物研究。一因此,我们将中医辨证论治与中成药的量化相结合,探索种专口用于治疗阳虚便秘""""的中药成药。研究过程中我们利用专病口诊,通过辨病与辨证相结合,筛选证属脾肾阳虚型的慢性功能性便秘患者作为研究对象,W自拟温阳通便方作为诊治药物,各个观察量表作为观察指标,通过实践验证湿阳通便方的疗效,为后期相关中成药的研制作前巧准备。1 第一部分理论部分第一部分理论部分1.中医学对便秘的认识1.1便秘的病名""""""在我国关于便秘的记载最早见于《黄帝内经》,其中W闭大便难和后不利""""""""描述便秘。之后《伤寒杂病论》用脾约、不大便、谷气不行、大便坚和""一个症状被记载便难形容便秘。这些经典论著对便秘的描述只是作为;直至《诸病源""候论》中记载大便病诸候第十九,其中详详细记述了便秘的病因、病机、证候,至此,便秘被正式视为一W种独立的疾病。关于便秘的病名,古代文献也有诸多记载,如大便秘塞、大便秘、便闭等等。淸代医""一""便秘,家沈金整最早使用了词,但是从其相关论述来看他当时并未将便秘作为""一病名,而是继续使用秘结词作为病名。1919年,《中华医学杂志》第5卷第3期刊""一一""""一登了小儿便秘之疗法文,第次将作为病名使用便秘,至此,便秘词作W为病名为广大医家所采用,直至今日。1.2便秘的病因病机1.2.1肾化与便秘肾司二便,巧阳虚弱,肾精亏虚,,,,气化无力津液不布肠失濡润,传导不利故大?便不通。肾阳是诸阳之本,是全身阳气的根源,阳之动,始于温。正如《景岳全书秘结》"曰,,,此阳虚而阴结也:凡下焦阳虚则阳气不行阳气不行则不能传送。而阴凝于下。一旦肾阳虚衰由此可见,,不能发挥温胸的功能,就会导致大肠传导无力,大肠失于传导,自然就会引发便秘之证。""肾虚与血疲关系密切。古人认为久病及肾、久病多龄。王淸任在《医林改错》中""指出:元气虚必不能达于血管。肾虚与血疲相互,血管无气,必停留而疯影响,腎虚是本,血疯是标一一,由虚致疲,血疯加重肾虚。血疲不仅是种病理产物,还是种致病因素,当W,或血淚气阻,或血淚津亏。疯血阻于肠道,或血疲郁热均可导致便秘122..脾胃与便秘、脾主运化,运化水谷W消化和吸收食物及转输其精微,运化水液吸收转输水精及调节水液代谢。赃气主升,输布水谷精微到各脏腑,各脏腑得水谷精微之濡涧滋养其功能才能正常发挥。胃的功能是受纳并腐熟水谷,主通降。胃气将食物腐熟成食糜,继而向一,小步消化下传送给小肠肠将这些食糜进,最后食物被消化吸收后的残渣在大肠中被燥化形成粪便而排出体外。由此可见大肠的传导功能也就是是胃的降浊功能的延伸。级观全程,肠道传输功能的正常运行离不开赃胃的协调作用,脾气升清,胃气降浊,二者各司其2 南京中医药大学硕±学位论文一旦脾胃运化功能失调职,协调运行,,则肠道的传输功能就会受累,导致糟巧内停,而""成便秘:。正如《黄帝内经》言中气不足瘦便为之变。津液代谢必须由多个脏腑相互协调运行才能维持正常。,其中W脾脏的作用尤为重要""?《素问》记,至真耍大论载:诸湿肿满,皆属于脾。脾失健运则津液不布,水液停聚变生姨湿。反过来换湿又最伤阳气,可加重脾肾阳虛。同时又可阻滞气机,气机不畅影响,则大肠的传导功能失常。到大肠.1.2.3肺脏与便秘肺主一身之气,具有调节全身气机的功能,各脏腑、经络之气的升降出入全都由肺脏调节。中医理论认为肺脏与大肠在生理结构上是互为表里的,功能上肺脏主宣发,输布津,,液到大肠,使大肠得W濡润而不致燥气太过;肺主肃降,作用于大肠使大肠具有传送"?的动力。正如《医经精义脏腑之官》记载;大厥之所W能传导者,W其为肺之腑。肺",故能传导。肺气不足,,致生虚秘气下达,则大肠传导失职肺阴不能推动腑气下行;不足,不仅肺脏本身失于濡润,而且不能输布津液,厥腑津液之源流被断,肠道枯燥,向W生便秘。1.2.4肝脏与便秘-,可W调畅气机巧主疏泄。脾腎运化功能的正常运转有赖于全身气机的调畅。所W旦肝脏的疏泄功能失常一,方面气郁化火,火热伤津肝气郁结,气机郁滞,,津伤则肠道失润水舟停一。另,,无方而气郁之后,推通宣达之力不足,大肠传导失司,粪结而引发便秘,""UW?正如《金匿要略便秘》云:气秘者。,血,气内滞,而物不行也同样液与津液的正常运行输布也有赖于全身气机的调畅。气能运血,气行则血行气能行津,气行则津布。;因此肝失疏泄,,则血运不行巧气郁结,气机不畅,停滞而成疲血,津液不布,聚而成攘湿一。而血疯又可导致肠道失于濡养二者。,姨湿又可阻滞气机,都可进步加重便秘大肠的传导功能赖于赃胃的升降调和,,而脾胃之巧气机的升降相因,平衡协调也与肝脏的疏泄功能密切相关。由此可见,大肠传导功能的正常发挥也离不开肝脏功能的正常发挥。综上所述一,便秘证,虽属大肠传导功能的失常,但是与肾脏、肝脏、肺脏、脾及腎的关系也是十分密切的—。而本研究的重点脾肾阳虚型便秘的病机W鹏肾阳虚为本,兼有攘湿、气滞、血淚,证属本虚标实之证。1.3便秘的中医药治疗现状11.3.辨证论治近年来中医药辨证论治慢性功能性便秘得到了越来越多医家的认可。慢性功能性便秘病程迁延,很少表现为实证,多W虚为本,兼加湿、热、疲等邪实,治疗时多W滋阴益气、UU温阳健脾为本。治则治法包括:滋阴润肠、调胃健脾、益气温阳、养血生津等。国家级名老中医了义江教授认为功能型便秘辩证多为脾肾阳虚证,治W四君子汤加附子、干姜等温阳之药,疗效显著。白克运认为功能型便秘辩证多为气血不足证,治W自拟补气养3 第一部分理论部分血润肠汤加减"",效果满意。任红兵从肺分型论治功能性便秘,采用提壶揭盖法治疗330例患者,总有效率87.10%,疗效满意。1.3.2基本方加减治疗一在众多的医家中有部分人喜欢沿用较为传统的中医基本方,不可否认的是祖国医学一些经典良方的疗效确实让人信服传承下来的。其中不乏治疗便秘的经典方药,如济川煎、isti补中益气汤等。吕灵仪等就曾用济川煎加减来治疗慢性功能性便秘140例,结果总有效率达96.4%。吴建业等用补中益气汤加减治疗本病患者30例,总有效率达90.00%。张n惠珍ti等用理中汤合半硫丸加减治疗50例功能性便秘患者,结果总有效率达92.00%。13.3.单味药治疗中草药当中有很多药物单用即有促进排便的效用,其作用机制也逐渐为人们所认识。T曙晴等依据白术具有促进肠胃分泌和肠道蠕动的作用,用白术水煎液治疗慢传输型便秘患者%例,结果总有效率达75%。孟萍等用单味白术水煎液对慢传输型便秘大鼠模型进行研究,结果发现白术可W改善结肠组织中Cajal间质细胞(胃肠慢波的起搏细胞及种经兴奋传导细胞)的形态并提高巧数量。通过不同剂量的研究对比得知,生白术的剂量为60g时能将上述作用发挥最好。此外麻子仁、柏子仁、郁李仁等药物其药物成分中宵含脂肪油一一,而脂肪油方而能够润滑肠逍,另肪方而又能在遇到碱性溶液后产生脂肪酸,脂一P01酸又能进步刺激肠壁促使巧加快蠕动,进而产生通便作用。1.3.4中成药治疗中成药是人们通过现代科学技术,提炼中草药中的主耍药物成分加工而成,巧具巧服用简便且易于保存的优点。也正是因为这两个优点它更容易为人们所接受。目前临床上用、1,如六味安消胶囊、芦菩胶囊麻仁丸等989于治巧便秘的中成药有很多。蒋错等检索一2012年国内发表的六味安消胶囊治疗功能性便的临床研究进行苔萃分析,结果显示六味pzi安消胶囊治疗慢性功能性便秘的临床疗效确切。陈义春用麻仁软胶囊治疗慢性便秘60例,结果组60例病人显效41例,有效17例,,总有效率%无效2例.66%。2.现代医学对便秘的认识2.1便秘的定义关于便秘的定义一,现代医学更多的认为便秘是组胃肠道疾病症状群,主要包括排便费力、排便困难、排便次数少、频繁的或不完全的便意感。目前诊断慢性功能性便秘主耍PS一l是参照Rome-阻诊断标准。根据该标准对于便秘的诊断可W判定上是,便秘实际组症一状群的统称,种特定的疾病。,很多疾病都可伴随出现这些症状而不是2.2便秘的发病机制正常的排便动作需要肠内容物一(需含定量的纤维)W适当的速度通过肠道各段,并teA巨一否巧0十歪|社|吉日、巧,刺激直肠肛管进而诱发排便反射。经过外周神经、脊髓、大4 南京中医药大学硕止学位论文列生理反射,支配相关的肌肉运动,盆底肌群协调收缩甜出粪便,从而完成整个排便过程。。在送个过程当中无论哪个环节出现问题,均会导致便秘目前慢性功能性便秘的发病机制有W下几种学说:分别是神经递质异常和肠种经异常学说;肠道激素分泌异常学说;Caja^间质细胞异常学说;消化道水通道蛋白表达异常学说一;盆底功能障碍学说。虽然W往学者己从W上几个方面对功能性便秘的发病机制做了[2?6]一些研究,但对慢性功能性便秘发病机制的认识仍然存在诸多不足,没有哪种学说能够将该病的发病机制彻底解释清楚。2.3便秘的药物治疗现状2.3.1容积性泻剂,增大肠道内粪便的容积容积性泻药的作用机理主耍是其能够吸收肠道中的水分。到达结肠后又可被结肠内的细菌分解,分解物质可増加肠内渗透压,这就会使肠道内的水分不易被吸收,.进而促进粪便的排出FM已经批准的可用。目前美罔于治疗便秘的容积性泻剂有W下几种,它们分别是聚卡波非巧泻剂、小麦纤维颗粒、欧车前和巧基纤维素等。容积性泻剂安全,主要作为轻症便秘长期治疗的手段需要注、无全身作用、可长期使用一意的是应用容积性泻剂时要让患者摄入足够的液体,。罔内有项多中也的临床试验研究一经过分析得出如下结论,患者服用段时问小麦纤维素,其粪便性状可W得到显著改善,PS1排便频率明显增加,而化没有明显的不良反应。2.32渗透.性泻剂渗透性泻剂治疗便秘的机理是巧药物中含巧一些不容易被肠道吸收的诚分,这些成分会造成肠道中的高滲环境,这样肠道就会增加对水分的吸收,从而使肠道内的粪便的容积。增大,从而促进排便常用的渗透性泻药有聚乙二醇(PEG)、却果糖等。聚乙二醇是一种既不能被肠道内绅I菌分解,又不能被肠道吸收的长链高分子聚合物。它治疗便秘的作用机理是其可W通过分子中的氨键来固定水分子,同样,肠道中水分增多pgi向然就会促进排便。罔内有相关研究显示,PEG能够显著改善便秘患者的症状。同时,由于巧不能被肠道吸收,也不能被代谢,旺含钢量较低,不会引起肠道净离子的吸收或丢PW一失,不良反应少,所其安全性和耐受性也均令人满意。英国项研究显不,在治疗功-PU能性便秘中,PEG较乳果糖显示出更高的成本效益比。乳果糖是一一种人工制剂,它的主耍成分是种人工合成的双糖,这种双糖不能被胃和小肠吸收,,因此它可W完整的到达结肠到达结肠后,结肠内的细菌可将其分解成醋酸和乳酸,肠道内的渗透压增大,,这些酸性物质会使粪便的酸性增高这样肠道就会增加水分一的吸收,最终导致肠道内粪便容量的增大,进步刺激肠道,增加肠遊的歸动,从而达到一般的老年人化进排便的目的。经临床应用证实,其安全性也较高,、儿童和孕妇都可W眼用。另有相关研究指出,其用于轻度和中度便秘的治疗效果更为理想一一总体看来渗透性泻剂是种较为理想的用于治疗便秘的药物,也有些相关报,但是5 第一部分理论部分道指出,有部分患者在服用渗透性泻剂之后出现高巧血症、高镇血症、低钟血症和低血容W量、腹泻等不适症状。如大剂量聚己二醇可引起明显腹泻。因此在应用该类泻剂时,要根据患者的情况,合理选择最适合的药物。2.3.3刺激性泻药一刺激性泻药治疗便秘的作用机理包括两方面内容,方面其可刺激结肠感觉神经,一一加快肠道的蠕动,最终达成促进排;另方面其还可yA经系列反应来抑制肠道吸收水分便的目的。含息酿类的植物性泻剂(如大黄、番泻叶等)、酪駄制剂和當麻油等是目前临床上应用较多的刺激性泻剂。一种,临床上应用较多的比沙可巧就属于酪酌制剂的。患者服下比沙可巧后该药物被肠道内细菌分解的产物对肠壁产生较强的刺激,肠壁感觉神经末梢兴奋激发副交感神经反射,从而引起肠道反射性蠕动,最终促进排便。另外比沙可巧药物本身也能对肠壁产生较一M-强的刺激,可加强上述效应。国外有项eta苔萃分析包括两项随机对照试验,其结巧显示,比沙可巧治疗四周可思著改善便秘患者症状,患者每周可自然排便最少3次一酪献制剂是类具有较强导泻作用的药物,其用于治疗便秘具有见效快,疗效确切的优点,,在动物实验中发现但是也有其值得关注的弊端,有相关报道显示,敝献有致癌的PW风险。想醒类泻剂也是通过刺激肠壁来达到治疗便秘的效果的,巧刺激性相较于酪耽制剂有过之而无不及。同样送类泻剂的疗效是肯定的,但是过多的应用巧副性作用更强,相Py关报道思示长期服用该类药物可导致结肠黑变病。另有相关动物试验研究发现,长期服SP1一用刺激性泻剂还有引起不可逆的肠神经损害的风险。总之,刺激性泻药是类疗效确切,临床应用需谨慎考虑但又存在种种弊端的药物。2.3.4促动力药一促动力药治梓便秘的的作用机理也包括两方而,方面其可W直接作用于肠道平滑一肌,增加肠道动力方面,,,促进肠道蠕动而缓解便秘症状另;巧可W作用于厮神经末梢,药物本身还可括抗抑制性神经递质促使其释放运动性神经递质,二者同时作用达到促进一肠道蠕动的效果。促动力药的应用有定的局限性,其主要用于治疗结肠慢传输型便秘。西沙比利和替加色罗增被广泛应用。但美巧阳A先后提出西沙比利存在也脏毒性,替加色PW、罗増加了也血管事故几率,么后这两种药退出市场。一工作者的认可近年来普芦卡必利作为种新药很快得到了广大医疗。国外相关研究证P71实普芦卡必利治疗慢性便秘2rag/d与4mg/d无显著差异,均能显著改善患者便秘相关症S一P1-状W及生活质量。国内项最近的Meta分析也证实了普芦卡必利用于治疗慢性便秘的wti、安全性和有效性,该项研究同时还指出服用普芦卡必利之后,患者可能会出现恶也腹一泻、头痛等不适症状,但般持续时间都较短。用于6日岁W上老年人也是安全有效的,tWT不会引起必电图的异常(包括Q间期),不会增加也血管事件的风险。2.3.5其他其他用于治疗便秘的药物主耍是促分泌剂、肉毒素注射和口服益生菌。促分泌剂主耍6 南京中医药大学硕±学位论文有鲁比前列丽和利那洛肤,分别有相关研究证实此两种药物可刺激肠道分泌肠液,促进排便肉毒素用于治疗便秘南京市中医院盆底中也做过相关研究。他们采用在m电图引导下注射A型肉毒毒素再配合生物反馈、针灸及中药治疗盆底失弛缓综合征所致便秘取得4313较好疗效。关于口服益生菌,有多项研究湿示便秘患者的厥道菌群相较于健康人发生了tw不同程度的改变,而益生菌可W改善肪道微环境,促进排便。还有相关研究证实益生菌可wsitWW缩短结肠传输时间,Waller等通过实验研究证实,有非器质性胃厥道功能异常的患者服用乳酸双歧杆菌HN019之后,其肠道完成传导肠内容物所用的时间相较于对照组明显缩短。3小结3.1便秘的中医证型分布[47近年来不少学者对便秘的中医证型分布进行研究]。下克等运用文献学方法,通过收集整理大量的中医文献,从整体上分析便秘辨证论治的发展规律,结果发现自叨代到近现代,便秘由实证为主逐渐向虚证为主转变。雷威通过对2000年1月到2010年12月各数据库中与便秘中医证候相关的文献进行分析总结,,结果发现便秘中医证候类型各自所占比例最高的是肝气郁结证,巧次是血虚证,之后依次是腎肠实热证、脾气虚证、肠燥津亏证和肾阳虚证。郭荣等对466例慢性便秘患者的中医证型分布进行因子分析,结果发现慢性便秘患者的中医证型分布占比最高的是脾肾阳虚型,占总数的50.46%。排名第二位的是25一一.72%,占总数的肝肾阴虚型,其与第位的鹏巧阳虚型所占比例将近相差倍。之后脾bw肺气虚型和肝气郁结型分别占比H.61%和9.21%。杨勇等对300例功能性便秘患者的中度证型分布进行研究分析,结果发现所占比例最高的也是赃肾阳虚型,占比50.34%,也超过了总数的一半,巧余证型由高到低依次是肿脾不调,肺脾气虚,肝肾阴虚,肠胃积热。综上,脾肾阳虚型便秘患者占全部患者的半数W上,究其原因不难发现,是刺激性泻剂(尤"?…巧蔥酿类药物)的过度应用。正如《景岳全书秘结》曰:病为燥结者皆须详察虚实,不可轻用芒硝……、大黄今日暂得通快,而重虚甚虚,W致根本日竭,则明日之结必将更"一甚,愈无可用药矣。长期应用苦寒泻剂,势必损伤机体中阳,进步损伤到肾阳。3.2W温背健脾为治则的中成药的研究价值通过总结中医和西医对慢性功能性便秘的认识及治疗现状我们发现,目前药物治疗仍是最主流的治疗手段一,但是,目前无论中医还是西医在治疗功能性便秘这顽疾时都还存在诸多不足。西药用于治疗功能性便秘的药物虽然很多,它们通过不同的机制达到了排便的目的,但随着用药时问的延长副性作用就会逐渐显现出来。特别是刺激性泻剂滥用现象普適存化我围口诊患者滥用泻剂者占便秘患者的tw70%W上。而我们己经了解到刺激性泻药可引起结肠黑变病、水样泻、腹痛、水电解质奈乱、肝毒性反应及药物依赖等诸多副反应。中药治疗功能性便秘有其独到之处,即可调整素乱的胃肠道功能,又可避免泻药导致7 第一部分理论部分电解质奈乱之虞,值得研究推广。但是目前中医药治疗功能性便秘各医家有着各自的见解,、、、临床用药各不行同,这就导致了中医药的运用缺乏规范化标准化大样本多中也的临床研究。其巧效判定的标准也各不行同,加上关于远期疗效观察的报道不足,就造成了目一。前中医药治疗便秘难W推广的局面而中成药是种可W量化的药物形式,其治疗慢性功能性便秘有较好的前景,但目前临床应用的中成药大多是W攻下之法作为治疗原则的,如麻仁丸、芦芸胶囊、六味安消胶囊、黄连上清丸等。中医治病强调辨证论治,而现有的中""一。成药大多W攻下之法为治巧原则,湿得治法单,不能显示中医辨证论治的内涵综上。,我们不难发现中医药治疗慢性功能性便秘有着其特有的优势目前功能性便秘W虚证为主,脾肾阳虚型占到了半数W上。这时候正是中医药发挥其优势的时候,但是当前人们却仍然把益气养阴、行气助运、涧肠通便、活血化疲等方法作为治疗功能性便秘的主要方法。杜秋等对中罔知网数据库中近30年发表的关于阳虚便秘治法的相关文献进行分析,结果发现W湿阳法作为治则的用于治疗功能性便秘的经方中,应用频次最多的是济川煎,但最多也不过只有化次。由此可见W温阳法治巧功能性便秘有着很大的研究空一。间中成药是种既简便又可W量化的药物形式,中医辩证论治与中药成药相结合,研制1^温阳法为治则的中成药也有着很高的研究价值。8 南京中医药大学硕±学位论文第二部分临床研究中医中药治疗慢性功能性便秘有其独到之处,相较于西医有其特定的优势。本研究W中医温肾健脾之法为理论基础,自掛温阳通便方,对100例证属脾肾阳虚型慢性功能性便秘患者进行治疗,^期验证温阳通便方的疗效,为后期中成药湿阳通便!颗粒的研制奠定基础。>1.临床资料1.1病例来源全部研究对象均来自09-20年口月2014年06月南京中医药大学第H附属医院肛肠科盆底诊疗中也便秘专病口诊及住院患者,共100例。1.2诊断标准1.2.1慢性功能性便秘诊断标准参照国际功能性胃肠疾病(FGID巧罗马皿(Romem)标准①必须符合W下2项或2项W上:a.至少25%的排便感到费力;b.至少25%的排便为干球状便或硬便;C.至少25%的排便有不尽感;d.至少25%的排便有肛口直肠梗阻感/阻塞感;e.至少25%的排便需要手法帮助例如用手指辅助排便、(盆底支持;)&排便次数<3次/周;②在不用泻药的情况下很少出现稀便;③没有足够的证据诊断。IBS诊断前症状出现至少6个月,而且最近3个月的症状符合W上诊断标准。I.2.2中医证候诊断标准63^参照2011年中华中医药学会脾胃病学会的慢性便秘中医诊巧共识及2011年国家中爱药管理局慢传输型便秘中医临床路径、诊疗方案中脾肾阳虚型便秘辨证分型标准。脾肾阳虚证:粪蓄肠间,便出艰难,需长期依赖袋剂,面色化白,腹胀喜按,纳呆食少,四肢不温,小便清长,舌质淡,舌体胖,苔白腻,脉沉迟。I.3观察指标I.3.1便秘症状严重程度评分表借用便秘症状严重程度评分量表(ClevelandConstipationScoreCCS)及粪便性状Bristol分型评分表进行评估。9 第二部分棉巧硏究CCS评分表分数范围0-30分yA8项评估指标①,分数越高便秘程度越严重,包括下帖]I--/a,3.排便频率:12次A2天计0分,2次/周计1分,1次周计2分少于1次/周计分,少于1次/月计4分。b.排便费为情况:从不费为计0分,很少费力计1分,有时费力计2分,经常费力计3分,总是费力计4分。C.排便不尽感:从来没有计0分,很少有计1分,有时有计2分,经常有计3分,总是有计4分。---d.每次如厕时间0,1,20分钟计2分,2030:少于5分钟计分510分钟计分10分钟计3分,大于30分钟计4分。e.排便辅助方法;无辅助方法计0分,用則激性泻剂计1分,手法辅助或灌肪计2分。f.腹痛:从来没有计0分,很少巧计1分,有时有计2分,经常有计3分,总是有计4分。---,3,9次g.每天去郁便但没排出来的次数:没巧计0分1次计1分36次计2分,6计3分,大于9次计4分。-1--20h.病程,52分,1020年计3分:0年计0分,15年计分10年计,大于年计4分。K"②粪便性状Bristol分型粪便性状:成条甘光软计0分,成条但有裂纹或呈软胶状计1分,硬块但成条或呈糊状计2分,硬块JL散在或呈稀水样计3分。1.3.2中医症状评分表'fw中医症状积分表是杨勇等通过文献法和访谈法建立初条印池,利用Delphi法筛选建立新条目池一。同代法,经过再筛选和条目池优化最终制定对巧准确性进行检验,结果逐总体符合率为96.6%,刀切法总体符合率为95.3%。该量表所列中医症状包括肛口局部症。状和全身症状两部分,巧39个条目,舌苔、脉象等只作为参考条目,并未给出评分在量表制定过程中,杨勇等研究发现,量表中所列症状与脾肾阳虚型便秘相关度较高的症状有8个,分别是畏寒、四肢不温、乏力、临厕努挣无力、腹胀、便出艰难、胃脫癌闷和渴喜热饮。据此,本研究中关注患者中医症状积分变化时也主耍观察这8个症状的积分变化,其他症状积分计入总分进行对比。每个症状分为没有、轻度、中度和重度四个等级,评分依次为0-3分。13..3便秘患者生活质量问卷调查表观察患者生活质量采用便秘患者生活质量问卷调查表PatientAssessmentof(w-swuest--ConstiationQualitofL祗ionairePAC。paC包括生理相关、也理相pyq,QOL)QOL关、担忧度和满意度4个维度,总共28个条目,见附录。每个条目可供选择的选项有510 南京中医药大学硕±学位论文一一一点。关于程度分为点也不、有点、般、比较严重、非常严重于频率分为没有时;关间5个选项由低到高分别对应0-、偶有、有时、多数时间和总是。每个条目的4分,总分BW-1122692+2。分数范围0分.17.7分,分数越高表示患者生活质量越差,正常值1.4疗效评定标准KW参照患者报告临床结局patientreortedoutcomemeasuresPROMs疗效评价方法,认(p,)定患者所报告的临床结果,主要观察患者最想要解决的症状治疗前后的改善率。痊愈:患者最想要解决的症状全部消失或基本全部消失,本研究中认定患者症状积分减少9/10W上即为痊愈;显效:患者最想要解决的症状积分比治疗前减少2/3W上,但小于9/10;有效:患者最想要解决的症状积分比治疗前减少1/3W上,但小于2/3;无效;患者最想要解决的症状积分比治疗前减少不足1/3。1.5纳入及排除标准1.5.1纳入柄准(1)符合Romelll慢性功能性便秘诊断标准;(2)中医辨证符合中医便秘分型标准中的脾肾阳虚型;(3)患者知情且自愿加入;1.5.2排除标准-因W下疾病或原因导致便祕者:^(1)存在胃肠道器质性病变的患者道神经/肌肉病变、、先天,如肠炎症性肠病性巨结肠、肿瘤等;(2)存在累及胃肠道的系统性疾病的患者,如糖尿病、甲减、淀粉样变形、脊髓损伤等;(3)合并有严重瓜脑血管疾病,呼吸系统疾病、血液系统疾病W及肝肾功能严重损伤的患者;(4)长期服用精神类药物的患者。1.5.3剔除或脱落病例(1)慢性功能性便秘未确诊的患者;(2)中医证候判别不能确定的患者;(3)未能完成整个问卷调查过程的患者。-1.6般资料-2009年12月2014年6月南京市中医院肛肠科口诊及住院患者中研究资料完整者100例- ̄,女性62例,年龄52.9±14.(T(1779)岁;病程9.7±8.4(140)年。粪便性状Bristol+-5评分1.72.。leveltiire4).分类[093(03)分便秘严重度评分(CandConsatonScoCCS]]p[11 第二部分临床研究++-最低6分.,最高18分,平均(11.762.44)分。其中排便频率评分1070.85(04)分,+化-+-排便费力程度评分2.(0.7562(04)分,排便不尽感评分2141.144)分,腹痛评分+-+-+0.4.41.80075(0)分,每次如厕时间评分1690.83(0)分,排便辅助方法评分.21-化53--(02)分化15+0.4104)分。(见21),每天去排便但没有排出来次数评分(图本研究中患者积分超过12分即认定为难治性便秘,全部患者积分达12分W上者有77例,〇占77/〇。2-图1全部患者便秘严重度评分(CC巧CCS评分aq。茜击J占I节某v.喔t67+化(0-3+化-主要中医症状评分;畏寒1.65)分、四肢不温1.4567(03)分、乏力+-+-+-0.1838.061(03).(0、0.(03)分、临厕努挣无力039.分、腹胀1240.633)分便5+-+-+-出艰难1(0336067(0349(03.00.53)分、胃腕疮闷0..)分、渴喜热饮0.860.)+-分分17.39473。(2.2);总分见图图2-2全部患者主要中医症状评分情况上要中色症状评分^-5'一?广L-215.Tp11T,I--150-rh.861王个丄I巧纖A曲100下’1-0 ̄.5龙「h广K巿■IIV■-1I」I:IIrIIQ_丄_____+1--生活质量评分.5115).415(40、:生理相关475.(0分、也理相关8%+.0)分担+--+-+15.07(060)分、满意度12(030).54(0140)忧度23.13.183.43分分48.330;总分。(见图2-3)12 南京中医药大学硕±学位论文图2-3全部患者生活质量评分情况生活质景评分情况301之3-2313之〇-15—i^Tis■均数10-S.ISf:1?苗LHi,,,生理相关山理相关担忧度满意巧全部患者中有94例患者长期应用刺激性泻药,如番泻叶、比沙可巧等,其中27例患者需药物灌肠或手法辅助排便。2.研究方法2-.1技术路线图(见图24)专病口诊納入i/V略餐阳虛便秘患者100側,予堀阳通便方洽疗1月LIi巧巧前主要症状巧分巧好后主票症状积分治疗前随请1月中医症状賴分〉、f始疗后中医症微'分^—^i1\’诣疗前生巧质量积分巧疗后生活质量积分f)\一>数据处巧4[]L一J^——结果SJ图2-4研究技术路线图13 第二部分临床研究2.2具体步骤一第步参照纳入标准在便秘专病口诊及住院患者中收集患者100例,嘱全部患者依次填写慢性功能性便秘严重度评分表、便秘患者生活质量问卷调查表及便秘患者中医症状评分表;第二步治疗前患者停用药物、灌肠等其他治疗手段,予其内服温阳通便方,药物组成一;肉巧蓉、淫羊蕾、逮白、葛根、巧《、半夏、厚朴、、当归,肉桂,每日剂分两次1温服,疗程月。为了使本研究有量化标准温阳通便方采用剂型为颗粒剂,采用江阴天江制药厂产品组方;第兰步疗程结束后嘱全部患者再次填写各个观察量表,整理记录治疗前后各观察量表数据,进行对比。2.3统计方法t++治疗前后统计资料采用配对检验,用均数标准差XS)表示,经统计所得结果(P《0.05即表明差异有统计学意义。所有数据均采用SPSS17.0统计学软件进行统计学处理。3研究结果全部患者总体临床疗效:100例患者经温阳通便方治疗总有效91例巧1%),其中痊愈5例,占5%;显效21例,占21%;有效65例,占化%;无效9例,占9%。治疗过程中患者在无其他方法辅助的情况下可自行排便时视为起效时间,结果全部患者起效时间最短3天,最长16天,平均(9.82+2.88)天。图2-5全部患者疗效分布情况巧效分布情况巧9%疫念巧H痊愈I■盈%"fu有效1^^j?无效3.1全部患者治疗前后主要泣状评分比较这里所观察的主要症状包括粪便性状Bristol分型W及慢性便秘严重度评分(CCS评II患者经温阳通便方治疗前后粪便性状、排便频率、排便费力情严41 南京中医药大学硕±学位论文每次如厕时问、排便辅助方法、腹痛、毎天去排便而没有排出来的次数等症状的评分均有-+<〇显著降低(均P.01)。(见表21)。总分治疗前为13.482.48分,治疗后为6.61±2.88分,治疗后较治疗前思著降低。其中患者病程积分只作为判断便秘严重程度的指标,不作为观察温阳通便方疗效的指标,故统计中未涉及此项。2-=1+表1患者治疗前后主耍症状评分比较(分,n00,XS)症状治疗巧J治疗后tP++001.720.930.240.4218<.粪他性状1.27001001+1+11.0排便频率1.070.850.60.37.03<01++排便费力衍况1002.750.621.640.7116.69<0.01排便不尽感1002.14+1.141.39+0.9511.98<0.01+巧次如厕时.0.8.70.1.4<0.01I刊1001閱+3035423++001.210..<.排他辅助方法1.530160.481948001腹痛1000.80±0.750.24±0.478.74<0.01100015.40.日2.<0.1巧天排便没排出來次数.±Q1±01430_^3.2患者经温阳通便方治疗前后中医症状评分比较100例患者经温阳通便方治疗后中医症状总分显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01)。其中畏寒、四肢不温、乏为、临厕努挣无力、腹胀、便出艰难、肖脫疮闷和渴喜热饮治疗-后积分显著降低P<〇.01。(22),差异有统计学意义(均)见表-2=+表2患者治疗前后中医症状积分比较(分,n100,XS)项口治疗前治巧后tP巧寒1001.67+0.650.16+0.3622.91<0.01++四股不温1001.450.670.410.514.37<011.0乏九1000.18+0.380.07+0.253.490.001临厕巧挣无力1000.39+0.610.10+0.305.21<0.01腹胀1001.24+0.630.52+0.5014.00<0.01001.05±0.530.50±0,5010<便出艰难1.580.01罔腕巧闷1000.:36±0.670.24+0.473.%0.001渴畜热饮1000.86+0.490.41+0.498.65<0.01总分10017.39±4.738.20+3.793乱92<0.0115 第二部分临床研究3-.3患者经温阳通便方治巧前后PACQ化积分比较100例患者经湿阳通便方治疗前后生活质量总积分及生理相关、必理巧关、扭忧度-和满意度四个维度的积分均有显著降低(均P〈〇.01)。(见表23)2-3n=表患者治疗前后生活质量总积分及各个维度积分比较(分,100,x±s)项目例数治疗前治疗后tP生理相关1004.75+1.512.27+1.4220.49<0.01必理相关1008.26+4.155.57+3.0814.11<0.01+巧忧度10023.5.0715.644.2.16<0.01口+925++10012.183.43.802.351811<.1满意度6.00总分10048.33+10.5430.31+9.9029.85<0.013.4安全性结果由于温阳通便方中半夏具有一定的毒性,患者用药后可能会出现咐喉肿胀、刺痛、WW、淫,失音、啦灶W及眼结膜水肿等不适症状;另外方中肉桂羊蕾等药物其性辛温燥热可能会导致患者出现口干、口苦、向觉发热等症状。本研究中全部患者在经温阳通便方治疗期间均未出现上述不适症状,也未出现药物过敏等不良事件。4讨论4.1温阳通便方的由来前文中我们分析了西医和中医治疗慢性功能性便秘各自的现状,了解到中医辨证论治与中成药相结合有着很高的研究价值一,T义江和下曙晴教授正是抓住这背景,结合多年临床经验,着眼于溫阳法的应用研究价值,在济川煎治疗阳虚便秘取得良好效果的基础上,济川煎的机理作为理论指导,自拟方药用于脾肾阳虚型便秘的治疗。。脾肾阳虚型便秘,顾名思义,其根本在于脾肾阳虚肾乃人体先天之本,属水,主减,,精,肾阳乃诸阳之根源,其他各脏腑均有赖于肾阳之温煎属止主;脾乃人体后天之本一一运化,,其他各脏腑均有赖于脾脏运化么精微。脾脏与肾脏个先天之本和个后天么本二者生理上相互依存,相互促进。而病理上二者也相互影响,肾阳虚衰不能温烦脾阳,脾,运化受累则水谷精微不得化生阳久虚则不能运化,肾失水谷精微之滋养则肾阳虚更甚。脾肾阳虚则阴寒凝滞,阳气不行而津液不通。阴寒滞于胃肠则传导无为,津液枯少则肠道失于濡润而传送艰难,久而久之必致秘结。可见治疗脾肾阳虚型便秘要点在于补脾肾之阳,16 南京中医药大学硕±学位论文而具有温阳助阳功能的药物很多,T义江和T曙晴两位教授查阅了大量文献,初步尝试W附子和干姜这对組合作为溫阳通便方的君药,但是由于附。虽然临床上取得了不错的效果,子的毒性作用,两位教授逐步尝试换用其他药物。在经过不断的更换药物不断的用于临K23床观察疗效,反复推敲之后,最终确定W肉欢蓉和淫羊蕾作为温阳通便方的君药。杜秋等通过阅读大量文献,分析研究治疗阳虚便秘的各种药物的使用频次,结果发现使用频次。最高的是肉义蓉,而附子只排到了第七位,该研究与两位教授最终确定的药物不谋而合、经过大量的研究观察两位教授最终确定的溫阳通便方的組成为:肉巧蓉、淫羊蕾、翅白葛根。、巧菩、半夏、厚朴、肉桂、当归。目前本方已获得发明专利4.2温阳通便方的组方化理"《》提出,,景岳全书:凡下焦阳虚,则阳气不行阳气不行,则不能传送而阴凝于""?跌阳脉微弦下《》中:,,此阳虚而阴结也;金匿耍略腹满寒巧宿食病脉证治记载"法当腹满,不满者必便难,两脏疼痛,此虚寒从下上也,当W温药服之。可见古人早已一证,认识到便秘,当分虚实,阳廉者当W温肾健脾之法治之在此基础上古人总结出济川。煎,时至今日,这、大黄附子汤、温脾汤等经方些经方仍在临床上发挥卷不可替化的作用温阳通便方秉承了济川煎的理论思想,方中肉义蓉廿而微温,咸而质润,巧力和缓,"縮而不热,补而不峻,暖而不燥,滑而不泄。具巧补药之体,作泻药之用的特点。,仙灵脾辛温,补肾助阳,,JL可通利小便。两药合用共为巧药既能温通巧阳又能润肠通腑;,。蓮白辛温通畅,善散聖滞,上可宣敌郁滞之肺气,中可宜通郁遏之阳气质润苦降."又可下通沉巧之阴寒,;。正如《本草求巧》言:味辛则散散则能使在寒滞立消味苦,则降,降则能使在下寒滞立下,通则能使;气温则散散则能使在中寒滞立除;体巧则通"…久搁寒滞立解。实通气、滑黄、助阳佳品也。葛根辛甘凉而润,气质轻扬,发散阳明,,升罔中淸气,鼓舞罔中淸气上行W输津液与元气不足者,风邪;又可引甘温之药上升?,用此于阴中升阳。厚朴、半夏暖円通阳;巧,降固下气与葛根相伍,寓升清于降浊之中降相因,畅调中焦气机,,,。巧菩甘平淡湿利水,泄浊通阳W助蓮111宣通中阳。清阳宜升""?欲驱阴浊,浊阴宜降,阳伤必浊阴盘踞,浊阴阻遏气机损伤淸阳,所y急急通阳,巧《、半夏、厚朴H药合用可加强挂湿、泄浊之力,导秽浊下行W达到泄浊通肌的作用。五,池中焦停居之水湿,,,味药合用共为臣药,畅中焦脾胃之枢机枢机运转气机升降巧序郁阳得伸。肉撞味辛香,,,善助肝胆之阳气,温通厥阴之络;性大热补火助阳、引火归原助君药温补下元。当归甘温,,功可补血养血其性油润,气轻而辛,亦可润肠通便。方中—,,重用当归寓意有H:者,配伍巧蓉,养血润燥增水行舟,增强通便之力。二者配伍""""。,治其阳者、,肉桂寓,必调其阴善补阳者,必于阴中求阳则阳得阴助而生化无穷王者,配伍半夏、蓮白,、,即可涧肺金之体又可畅肺气之宣肃;四者,制半夏厚朴之辛,燥,扶阳与通阳并化补脾肾之阳为主,疏肝理肺为辅,防伤阴转气之弊。纵观全方兼顾理气,活血,化湿,寓通于补之中,寄降于升之内,标本兼治。17 第二部分临化研究4.3温阳通便方的临床应用体会在研究过程中大部分患者都有较强的依从性,因为相比于刺激性泻药服用后出现腹辑,虚脱乏力等不适症状溫1阳通便方更易于被患者接受。当然最重耍的还是得益于温阳通便方的疗效,患者服用媪阳通便方后脾巧之阳得补,温贿之力布达全身,乏力、畏寒怕冷、四肢不温、渴喜热饮等症状逐步改善;润肠通腑之功奏效则大便干燥、临厕努挣无力、便出艰难等症也随之改善,患者;气机调畅则罔腕疮闷、腹胀等症能消。基于全方的效果身体状况得到改善,继而其也理、情志方而的不适也会好转,生活质量逐渐提高。此外,舌苔、脉象也是中医观察患者病情的重耍体征,由于缺乏相关的量化标准,本研究未能做相关的统计学分析一,但在临床操作过程中我们也发现了定的规律。本研究中绝大部分患者治疗前舌质、舌苔表现为舌色偏淡或黯,舌体胖大,边有齿痕,苔白腻,部分患者舌色偏紫,,,,脉象大多为沉脉经用药后这些症状会有不同程度好转舌苔变薄齿痕消退等。患者各个症状的逐步改善也表明其体质得到了改善,大部分患者从治疗前的偏寒体质转变为正常体质。温阳通便方是下义江和了曙晴两位教授针对那些长期应用苦寒泻剂,机体中阳受损累及肾阳,体质偏寒的患者专口拟用的方药,在临床应用时我们发现该方对于没巧长期服用刺激性泻药病史的患者起效更快,疗效更好,在后期治疗过程中可直接停药。而对于有长期服用刺激性泻药病史化便秘严重程度较高的患者,,温阳通便方也并不是药到病除治疗过程中也需配合一,必要时可与巧他药物联合应用些巧他治疗手段。后期如果患者脾腎阳虚已得到纠正但便秘症状还在则需根据患者的证型、症状逐步调用益气养阴、行气活血、一健脾解郁等方法善后,,必耍时可结合针灸、生物反馈等方法。值得提的是我们发现很多慢性功能性便秘患者伴有不同程度的必理及情志方而的变化,金询等的相关研究也证一一实了这点,因此在对患者进行治疗时,配合定的也理疏导W及情志调摄也是必需的。最后,虽然济川煎、肾气丸等经方是众多医家都认可的治疗阳虚便秘的良方,但是各一一个医家有各自的见解,随证加减用药各不相同,缺乏统标准。而中成药是种可W量化的药物形式,有标准可依,但就罔前来讲,市场上己有的用于治疗便秘的中成药大多是W泻下之法为治疗原则的1^湿肾健脾之法为治疗,如麻仁丸、芦苔胶囊、六味安消胶囊等,""原则的中成药还很少。本研究中温阳通便方是W中医温肾健脾之法为治疗原则的,且是W颗粒剂的形式应用于患者,对100例辨证为脾肾阳虚型的慢性功能性便秘患者进行治巧,结果收得良效。4.4不足与展望一由于种种原因,本研究尚存在些不足么处。如研究过程中所收集的全部样本均来自同一中瓜,且样本量相对较少;研究中所用的慢性便秘患者生活质量问卷调查表对于国内患者的适用情况有待进一步证实,;另外中医症状评分表仅对能够分级的症状进行了分析^干巧苔、化象等常用于证候判定的变量缺乏评分和评分依据,导致了中医辨讯四讼倍息18 '南京中医药大学硕±学位论文的不足。一些不足正是认识到本研究中的,在后续的研究当中,需继续完善包括舌苔、脉象等相关内容在内的中医四症状评分表:继续探寻更为适用的生活质量观察表:继续开展多中也、大样本的临床研究等。经过不断完善和积累各项资料,探寻更多能够证实温阳通便方疗效的循证医学证据,W期能将其更好应巧于临床。本研究还将致力于温阳通便方中成药的制备,W期将温阳通便方做成中成药W服务更多患者。鉴于目前温阳法在临床上的化用较少,也希望本研究能够引起广大医疗工作者的关法,能有更多医者投入到湿阳法的应用与研究当中。19 第H部分结论第H部分结论本研究通过观察和分析温阳通便方治疗征属脾肾阳虚型慢性功能性便秘的临床疗效可得出W下结论:(1)温阳通便方的组成用药秉承了经方济川煎的思想,全方补脾肾之阳为主,疏肝理肺为辅,扶阳与通阳并重,兼顾理气,活血,化湿,寓通于补,寄降于升,标本兼治。本研究中全部患者经温阳通便方治疗后,便秘症状得W显著缓解,更有患者便秘症状基本全部消失。患者的生活质量得到显著改善,无论是担忧度、满意度、生理相关还是也理相关的各项积分都显著减少一。本研究的另大亮点在于观察了便秘患者的中医症状改善情况,疗程结束时大部分患者的中医症状也得到了显著改善。(2)温阳迅便方是针对那尝有久服刺激性泻药病史的患者专口拟用的,在研究过程中我们发现,那些没有久服刺激性湾药病史的患者服用该方疗效更好。而前者服用该方需降阶梯停药,后期还需根据其病证的变化加用其他药物。总之温阳通便方用于治疗脾肾阳虚型便秘疗效确切,且温阳通便方剂型是颗粒剂,服用简便,患者易于接受。20 南京中医药大学硕±学位论文参考文献,.,6.罗金燕,许国铭.我国慢性便秘的诊治指南俾氣m中华消化杂志2002244川柯美云,(批口,陈曼湖,陈惠新,等.广东省社区人群慢性便秘的流行病学研究[J].中华消化杂志,]熊理守200424-:488491.,巧)-,2002222n7119.口]罗金燕,王学勤,戴菲,等.慢传输型便秘结肠动方学:研究抑中华消化杂志,()-.20071142143泻药在慢性便秘治巧中的应用町临床消化病杂志,:.W柏愚,邹多武,%巧-men—5TackJMiierLSVea.DseachronaonaEurllissnerStanheIlinitlianosiandtrttoficconstitioean,,,[]ggpp-ersectJ.N20112310.iveeuroastroenterolMotil86977pp[]g,,():20-.便秘的词源学探讨肿迂宁中医杂志12392:277279.,例袁明,孙增坤,程羽,等,()7J.20081:5..便秘摘症的古今文献研究[中华中医药学刊,张海鹏,[]]()-.2〇〇261間胡小銳陈利国谈便秘与血疯的关系町贵阳中医学院学报午:3436.()备91826-1丰励.,李巧弘貧便秘从腑论治机国医论坛2003:17[]郑,()1〇.从气机理论论治功能性便秘体会山.云南中医中药杂志20093020.:;權建宁等,,]口)-U.2007353:1819.;]下义江,下嘴晴慢性功能性便秘的中医诊治策略化中国临床医生杂志,,()12吴鼠试,薛雅红,郑彎平.了义江教授治疗脾巧阳虛型便秘的经验化吉林中医;]201-茹130:950951.,咐)'13.J范宜堂I」克运60例.,补气养血润肠场治疗功能性便秘中国中医药现代远程教;][]育,2012,10口4):12.""1200936-14任宏巧.提壶揭盖法治疗慢性功能性便秘叫.迂宁中医杂志6:96096.;],,()1540吕灵仪.,贺小婉,徐红等济川煎加减治巧功能性便秘1例临床观察化四川中;],-爱2012307.:888,,(巧16吴建业..,王巧明,张卫星,等加减补中益气汤治疗功能性便秘的临床观察[J]中医药学;]-巧20134111.,5:4115,()17.理中汤合半硫丸加减治疗鹏巧阳虚型便秘50例机陕西中孰201132544:5.:]张惠數车艳华,()18了曙晴,T义江,张苏闽,等.白术水煎液治巧结肠慢传输型便秘%例疗效观察[化新中:]爱200537930-:31.,,()19孟萍尹建康高晓静等.白术对慢传输型便秘大鼠结肠组织CaaH巧质细胞J.中医研;],,,j的影响[]20-記12之59:5860.()20冯視刘绍胎中医药治疗功能性便秘机制的巧院进展阴泄巧华人消化杂志2059-413214化,脚:;]2-1蒋鹤夏伟等.六味安巧胶囊治疗功能性便秘随机巧照试验Meta分析[J].江宁中医药大学学,,]20-巧121412:138141.,,()兴11I0:1陈义春.麻仁软胶囊治疗慢性便秘60例临床观察[冲中国社区医师201320.,,]()23DrossmanDA.Thefunctionalastrointestinaldisordersand化eRomeroce巧J]gp[]jastroentero-lo2006130:13771390.gy,()-24TJ--ackM山lerLissnerSStanhelliniVetal.Dianosisandtreatmentofchronicconstiationa],’g,gp1..NrtrtlMti-l2011238697710-euogasoeneroo:.7],,()21 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南京中医药大学硕±学位论文4520122012-张莉芳赵小平益生菌对功能性便秘的防治进展的泄界华人消化杂志:1的61040.[],,,()46-[]WallerPAGoalPKLeerGJOuwehandAC,ReiferCStewartMEMillerLE.Doseresonseeffect,p,y,,,pofShHdobatriltisHNO19ontiltitiltsceumacwholeuttrans化timeandfiinconaasrointestnalsmomsnadu.ggypScand-JGastroenterol201146:10571064.;[47]了范便秘文献及方药证治规律研究阿.山东中医药大学2006.4-.201244:拍64.[巧雷威.便秘证候及证候要素分布规律的现代文献研究[J]江苏中医药,,(句?-[49]郭荣.慢性功能性便秘症状量化临床研究[J.江宁中医药大学学报201113(5):137139.了义江,,],50杨勇.功能性便秘中匿证候的判别分析阿.南京中医药大学2012.[][51]杜秋,谈這忠,T曙晴,等.脾巧阳虚型便秘临床用药及分析阴.江宁中医药大学学报202-1416:132134.,,()口巧DrossmanDA.Thefunctionalastrointestinal出撕rdersand也eRomeroc故SGastroenterolo,2006gp机gy-130:13771390.()-.慢性便秘中医诊疗巧识意见内.北京中医药30l:37.的]中华中医药学会脾胃病分会,2011,()一M24105料]国家中医药管理局医政司.便秘病(便秘结肠慢传输型)中医诊疗方案(实行).个专业[J个病种中医诊疗方案20。:407.,載口5]AachanFChenTP佐iferJeta1.Aconstiationscorinstem化simlievaluatioriandmanaementofg,,,pg巧pfygcons-tiatedatients.DisColonRectum1996巧6:681686.pp的,,()’*口巧ODonnellLJ,Vi和eJ,HeatonKW.DetectionofIseudodiarrheabyWmleClinicalAssessmentofp.Intest-inalTransitRateJ].BritMedJ1990300722:439440.[,,巧)口7]MaruisPDeLaLoeCDuboisDetal.DevelomentandvalidationofthePatientAsisessmentofq,g,,pConsn-tiationualitofLifeuestionnaireJ.ScandJGastroeterol2005405:540551.p,,Qyq[]()^^58-L金询,等.便秘忠者生存质量自评量表PAC中文版的效度及反应度[],T义江,T曙晴QO-世界单人消化杂志,20。192:209213.,()[59]LaithAlrubaiyHaleAHutchinsJohnGWilliamsetal.Assessinatientreortedoutcomemeasures:,yyg,,gppAracasu-ticaluidefortroenteroloistsJ.UnitedEroeanGastroenteroloJoumal201426463470.pggg[]pgy,,()602009263-佟化半夏毒性及其解毒方法研究町中医药信化:1215.[],()66-[U范钦平.济川煎加减治疗肾阳虚型便秘40例町北京中區孰200827:450451.,()防2徐冉.济川煎加减治疗脾肾阳虚型便秘60例町中国中医药现代远程教育,2011,911:巧.]()的-金巧,,王玲玲,等.针刺治疗慢性功能性便秘疗效观察m.中国针灸,2010302:97101.[]下义江,()巧 ^附录附录一□□□?编号:姓名:小学初中〇性别:巧□女□年齡□□病程□□最高学历高中大专口本科^上〇3个月你排便情况一最近。(选择项)未曾用药□刺激性泻药协助排便□灌肠或开塞露协助排便□手助排便□i;Brstol分类法1232粪便性状采用,表中分值0分分别对应下图性化4,性化3或5,性状6,,,,或性状1或7。性状1性状2性状3性状4性状5性状6性状7載雞一轰且散在硬块但成条呈条有裂级成条且井:软巧胶状硬糊状梗稀或水样梗IIII慢性便秘严重度评分(CCS) ̄ ̄ ̄ ̄排便举H茨抽厕时间(分钟)分化齊I ̄ ̄--12次/12天0□少于日分钟0n2次/巧-1□510分钟1^ ̄ ̄1-次/周2□1020分钟2n ̄少于20-1次/周3□30分钟3n少于1次/刀4□大于30分钟4.巧力I排便辅助方法 ̄从不5□丢0〇化少1□刺激性泻剂i^"IW2□手助排便或灌肠2 ̄ ̄ ̄^经常3□每天去攝拒但没有拂出来的巧数■ ̄ ̄总是4□漏0^ ̄排便不尽感-31次1n' ̄-豚0□36次2n化少-i□69次3有时2□大于9次43□巧巧(年) ̄总是4□0^0n'Mm■MfSislf1 ̄ ̄05-从不□10年2n ̄很少-i□1020年3n ̄有时2□大于20年4n24 南京中医药大学硕±学位论文经常3□总分;总是III4□III附录二?’’‘‘A-?-.肛口巧部症状没节加巧度(1)中度(2V乎度口fVII便时胚口疼術□□化鬥坠)化□□粪蓄厥间无便意□□临厕努挣无为□□ ̄_欲便不下□□便出艰难□□便后疲乏□□ ̄ ̄便后汗出□□—便后气短□□—— ̄全身症状0123全身症状0I.123 ̄ ̄III1神疲16i胀n□(满)□ ̄ ̄2乏为n□17腹痛□ ̄3气短n□18罔腕疮闷□□^4懒言□19腰膝酸软□□:'\ ̄口5善太息20五也烦热□□— ̄-—烦躁易怒□21失眠爹多□□;;□\— ̄郁郁寡欢凸□22误寒□□ ̄—8:□胁肋胀口23四肢不温□□; ̄ ̄'9乳房胀□24口干欲饮热□□10暧气□□25n干少津□□—小便清长凸□26口苦(臭r凸□: ̄’小便短赤□27咽异杨嚴日1□13盗汗□28纳呆食少□□ ̄14腔晕:29也择:;囚;□怔忡;;□□' ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄―脫腹冷痛□;□30耳鸣□U3:'.啤;喃I镑.正常ima…|红舌淡A舌红舌绛舌紫舌I舌色淡舌III ̄ ̄ ̄ ̄老舌嫩舌胖大舌i薄舌舌尖点弟I舌边点刺舌中点刺咖?1—敲苔薄苔舌中厚舌根厚苔润苔縣燥苔腻苔I1质前剥苔中剥苔根剥苔白苔m灰黑苔脉浮浮脉濡脉数数脉III沉沉脉虚细脉象 ̄— ̄n逗原覆商卖运麻瘤!曼識辨证:扬冒积热证□肝脾不调证□佈脾气虚证□肝肾阴虚证□脾肾阳虚证□25 ^-附录王便秘患者生活质量问卷(PACQQL)PAC-映过去两周内便秘对您日常生活的影响QOL是反。请按照巧个问题,选择间答。??--下列问题与便秘的症状有关-。在过去2周点也有点般比较严重非巧严巧……小,T面疵状化严重程度或强度不012:!41.感到腹胀?□□□□□2.感到身重?□□□□□下列问题关于便秘与日常生巧。过去2周没有时偶有有时多数时问总是中……,有多少时间问012343.感到身体不舒服?□□□□□4.有便意但排便困难?□□□□□5一.与他人在起感到不自在?□□□□□6.因为便秘,吃得越来越少?□□□□□2—一一比较严重非常严重下列问题关干便秘与円常牛.巧。在过去点也有点般……周中,下而问题化严巧程度巧强度不012347‘.必须关。吃什么?□□□□□8.食欲下降?□□□□□9.担必不能随意选择的食物(如在朋友□□□□□家)?10.出口在外,因在卫生间时问太长感到□□□□□不自在?11.出鬥在外,因频繁去卫生间感到不白□□□□□在?12.总是担也改变生巧习惯(如旅行.出□□□□□口等)?下面问题与巧秘的感觉有关。过去2周内,没有时偶有有时多数时问总巧下面症状出现的时间频率'间;.-;巧么4.^13.感到烦蝶易怒?□□□□□14?□□□□□.感到不安IIIII26 南京中医药大学硕±学位论文15.总?□□□□□是困扰16.感到紧张?□□□□□17.感到缺乏白信?□□□□□1义感到生活失去控制?□□□□□;I>;化山44,沁柳心*及脚丹?:扣i?巡柳i由'----2一下而问题与便秘的感觉有关。过去周内,点也有点般比较严重非常严重下邮问题的严重程皮和強废……不0IU3119.为不知何时排便而担也?□□□□□20□□□□□.担必不能够排便?21.因不排便而影响生巧?□□□口□下列问题关于便秘与円常生巧。进去2周没巧时有点时间有些时间多数时问总是,下面症状出现化財间频率中..间;.''123■.'‘0'4-‘_22.担必情况越来越糟?□□□□□23□□□.感到身体不能正常工作?□□24.大便次数比想象的耍少?□□□□□’下而巧题关于满意度""狼不满意。在过去的2周内,化满意比较满意般有点满意……T面巧题的严重程度和强度01234I25.对大便次数满意?□□□m□I^Ia□’26.对大便规律满意?□□□_27.对食物经过肠子的时间满意?□□□□□28.?□□□□□对W往治疗满意IIIII27 攻读硕±学位期问取得的学术成巧攻读硕±学位期间取得的学术成果-王艳澈下曙晴.,下义江,杨勇.温阳法治疗便秘的现状北京中医药2014,339:713715()28 南京中医药大学硕±学位论文致谢衷也的感谢T义江、了曙晴两位导师云年来对我的悉也培养!两位导师严谨的治学态一曼、高尚的医德、精湛的医术、渊博的知识是我生学习的榜样。衷也的感谢南京市中医绕化肠科的江滨主任、刘飞主任、哈楠林主任、朱勇主任W及其他各位老师的指导与帮助。陋们传授的知识、医疗经验及操作技能,让我受益终生。感谢我的同口和各位同学在学习、工作和生巧上给予我的关也与支持一!感谢父母的养育之恩及直W来对我学业的极大支持巧默默付出!感谢各位专家百忙中对本论文的评飼及给予的指导和建议!29

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