泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究

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1、分类号：S859.7单位代码：10183研究生学号：2013854011密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究StudiesonPharmacokineticsofTildipirosinInjectioninPigs作者姓名：廖远军类别：兽医硕士领域（方向）:兽医指导教师：邓旭明教授培养单位：动物医学学院2015年12月未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全、修改、发行、部或部分内容进行任何形式的复制、出租改变等有碍作者

2、著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此。否则限），应承担侵权的法律责任。吉林大学硕±学位论文原创性声明本人郑重声明：巧呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论谢者織：曰期；的护／以＾曰＾泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究StudiesonPharmacokinetic

3、sofTildipirosinInjectioninPigs作者姓名：廖远军领域（方向）：兽医指导教师：邓旭明教授类别：兽医硕士答辩日期：2015年12月4日中文摘要泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究泰地罗新（Tildipirosin，TIP）是一种新型的大环内酯类半合成抗菌药，是泰乐菌素的衍生物。泰地罗新是一种广谱、高效的抗微生物药，对引起猪呼吸道疾病的病原菌，如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌等，以及引起牛呼吸道疾病的病原菌，如溶血性曼海姆菌、多杀性巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌等具有特效，是治疗呼吸道

4、疾病极为理想的药物。目前，在我国还未上市，属于正在研究中的新兽药。本研究建立了以泰乐菌素为内标的液质联用检测方法，并完成了泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究。检测方法的质谱条件：采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式，检测方式为多反应监测(MRM)扫描模式，喷雾电压：5.5kV，离子源温度（TEM）：600℃，气帘气（CUR）压力：20psi，雾化气（GS1）压力：35psi，辅助加热气（GS2）压力：40psi，碰撞气（CAD）压力：9psi。泰地罗新和泰乐菌素用于定量的离子分别为：m/z→735.1/98.0和m/z→917.6/

5、174.4。色谱条件：色谱柱为SB-C18(2.1mm×150mm，3.5μm)色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水溶液（v/v=1:9）为流动相，按0min（10:90），1min（10:90），6min（60:40），6.4min（95:5），12min（95:5），12.1min（10:90），18min（10:90）进行梯度洗脱，流速0.25mL/min，柱温为20℃，进样量10.0μL。样品用乙腈提取，氮气吹干，流动相溶解制备待检样品。泰地罗新在0.005-0.8μg/mL的浓度范围内呈现良好的线性关系，相关系数为0.9994，检测

6、限为0.002μg/mL，定量限为0.005μg/mL，该方法的平均回收率在86.96%-95.52%，日内和日间变异系数均小于15%。且泰地罗新在室温、-80℃长期冷冻及反复冻融条件下的稳定性均良好，符合生物样品的分析要求。该实验方法灵敏度高，操作简便，可以用于泰地罗新在猪体内的药代动力学研究。药代动力学结果：通过给猪肌肉注射2、4和8mg/kgbw三个不同剂量组，用DAS3.0（BioGuiderCo.,Shanghai,China）软件非房室模型对数据进行分析。其主要的药代动力学参数如下：达峰时间Tmax分别为0.208±0.16

7、5、0.389±0.18、I0.236±0.153h，峰浓度Cmax分别为0.475±0.114、0.972±0.391、0.987±0.164µg/mL，半衰期t1/2分别为118.69±33.78、124.45±42.06、82.73±23.69h，药时曲线下面积AUC分别为11.04±1.27、15.75±5.19、37.54±4.83µg/mL*h。以上实验数据为泰地罗新注射液在临床合理用药提供了理论依据。关键词：泰地罗新，液质联用，药代动力学IIAbstractStudiesonPharmacokineticsofTildip

8、irosinInjectioninPigsTildipirosin(Tildipirosin,TIP)isanewsemi-syntheticantimicrobialdrugsbelongstothefa