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时间:2019-03-14
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1、分类号:S859.7单位代码:10183研究生学号:2013854011密级:公开吉林大学硕士学位论文(专业学位)泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究StudiesonPharmacokineticsofTildipirosinInjectioninPigs作者姓名:廖远军类别:兽医硕士领域(方向):兽医指导教师:邓旭明教授培养单位:动物医学学院2015年12月未经本论文作者的书面授权,依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人,均不得对本论文的全、修改、发行、部或部分内容进行任何形式的复制、出租改变等有碍作者
2、著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此。否则限),应承担侵权的法律责任。吉林大学硕±学位论文原创性声明本人郑重声明:巧呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论谢者織:曰期;的护/以^曰^泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究StudiesonPharmacokinetic
3、sofTildipirosinInjectioninPigs作者姓名:廖远军领域(方向):兽医指导教师:邓旭明教授类别:兽医硕士答辩日期:2015年12月4日中文摘要泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究泰地罗新(Tildipirosin,TIP)是一种新型的大环内酯类半合成抗菌药,是泰乐菌素的衍生物。泰地罗新是一种广谱、高效的抗微生物药,对引起猪呼吸道疾病的病原菌,如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌等,以及引起牛呼吸道疾病的病原菌,如溶血性曼海姆菌、多杀性巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌等具有特效,是治疗呼吸道
4、疾病极为理想的药物。目前,在我国还未上市,属于正在研究中的新兽药。本研究建立了以泰乐菌素为内标的液质联用检测方法,并完成了泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学研究。检测方法的质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,检测方式为多反应监测(MRM)扫描模式,喷雾电压:5.5kV,离子源温度(TEM):600℃,气帘气(CUR)压力:20psi,雾化气(GS1)压力:35psi,辅助加热气(GS2)压力:40psi,碰撞气(CAD)压力:9psi。泰地罗新和泰乐菌素用于定量的离子分别为:m/z→735.1/98.0和m/z→917.6/
5、174.4。色谱条件:色谱柱为SB-C18(2.1mm×150mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液(v/v=1:9)为流动相,按0min(10:90),1min(10:90),6min(60:40),6.4min(95:5),12min(95:5),12.1min(10:90),18min(10:90)进行梯度洗脱,流速0.25mL/min,柱温为20℃,进样量10.0μL。样品用乙腈提取,氮气吹干,流动相溶解制备待检样品。泰地罗新在0.005-0.8μg/mL的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数为0.9994,检测
6、限为0.002μg/mL,定量限为0.005μg/mL,该方法的平均回收率在86.96%-95.52%,日内和日间变异系数均小于15%。且泰地罗新在室温、-80℃长期冷冻及反复冻融条件下的稳定性均良好,符合生物样品的分析要求。该实验方法灵敏度高,操作简便,可以用于泰地罗新在猪体内的药代动力学研究。药代动力学结果:通过给猪肌肉注射2、4和8mg/kgbw三个不同剂量组,用DAS3.0(BioGuiderCo.,Shanghai,China)软件非房室模型对数据进行分析。其主要的药代动力学参数如下:达峰时间Tmax分别为0.208±0.16
7、5、0.389±0.18、I0.236±0.153h,峰浓度Cmax分别为0.475±0.114、0.972±0.391、0.987±0.164µg/mL,半衰期t1/2分别为118.69±33.78、124.45±42.06、82.73±23.69h,药时曲线下面积AUC分别为11.04±1.27、15.75±5.19、37.54±4.83µg/mL*h。以上实验数据为泰地罗新注射液在临床合理用药提供了理论依据。关键词:泰地罗新,液质联用,药代动力学IIAbstractStudiesonPharmacokineticsofTildip
8、irosinInjectioninPigsTildipirosin(Tildipirosin,TIP)isanewsemi-syntheticantimicrobialdrugsbelongstothefa
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