申报高等学校科学研究优秀成果奖项目公示

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1、申报高等学校科学研究优秀成果奖项目公示1、项目名称:HIV/HCV混合感染者临床特征及HIV-1细胞嗜性研究主要完成单位(含排序):北京大学,首都医科大学附属北京佑安医院主要完成人(含排序):徐小元,焦艳梅,吴昊,于岩岩,曹颖,张彤,陆海英,吴赤红,王蕊,霍娜,计云霞,于敏,席宏丽申报奖种:科学技术进步奖项目简介(不超800字):丙型肝炎和艾滋病都是严重危害人民健康的重大传染病,由于二者具有相同的传播途径,,揭示该部分人群疾病特点具有重要临床意义。本研究发现我国河南广西两省HIV/HCV混合感染者总体HCVRNA阳性率为18.8%,明显高于一般人群,HCVR

2、NA检测有助于明确HIV/HCV混合感染者的现症感染情况。河南HIV/HCV混合感染者以有偿供血、输血和性接触人群为主,HCV流行基因型以1b和2a型为主。广西HIV/HCV混合感染者以IDUs人群为主,主要流行基因型为3b和6a型。河南HIV/HCV混合感染者中既往有偿献血人群HIV-1原发耐药率为17.7%,非核苷类逆转录酶抑制剂的耐药情况最严峻,蛋白酶抑制剂耐药情况最轻,耐药菌株分布零散,部分耐药位点之间有一定关联性。合并感染者对Boceprevir、Telaprevir、Simeprevir和Faldaprevir存在天然耐药,耐药率分别为30.00

3、%,11.43%,25.71%,10.00%,其他氨基酸位点出现突变率较高,部分患者的耐药可能来自不同患者之间的传播。细胞嗜性研究方面,课题组发现:河南既往有偿献血HIV/HCV混合感染者体内HIV-1亚型主要为B亚型,HIV-1细胞噬性以R5嗜性为主,HCV混合感染不影响HIV-1的细胞嗜性,HIV-1V3环的顶端四肽以GPGR、GPGQ和GPGK多见,HCV感染不是决定V3环顶端四肽多样性的关键因素。对接受抗病毒治疗HIV感染者HIV-1细胞嗜性研究发现,CCR5嗜性V3环帽子结构顶端都有保守序列GPGQ,帽子结构基序的改变很可能是利用CXCR4的一种途

4、径,GPGQ可能限制演变为X4嗜性病毒。除了V3环起决定作用外,患者自身因素、HAART对病毒的选择作用、HIV复制内环境等诸因素都可能影响细胞嗜性。针对HIV-1感染急性期我国男男同性恋快速进展者体内HIV-1细胞嗜性研究发现,该人群HIV-1以AE亚型为主,细胞嗜性主要为X4及R5X4双嗜性。提示我国男男同性恋疾病快速进展者在HIV-1感染早期即可使用X4作为辅助受体,这一研究结果在疫苗设计及预防用药方面具有重要意义。课题组应用反义RNA方法成功构建了含有CCR5、CXCR4反义RNA的腺病毒载体,并经体外实验证实CCR5、CXCR4反义RNA重组腺病毒

5、可以明显降低细胞表面相应受体的表达,具有体外抗HIV-1作用,不影响细胞趋化能力、细胞因子分泌以及DNA合成等主要功能。该研究为抗HIV-1基因治疗提供了实验依据。本研究发现ART早期增加的主要是CD4+CM细胞,ART治疗4周的CD4+CM细胞水平能够反应患者ART治疗半年到1年的免疫重建情况,并且HIV感染急性期患者CM细胞活化程度越高,疾病进展越快。该研究对于免疫重建失败患者的早期诊断具有重要意义,对于进一步理解HIV的致病机制意义重大。课题组举办培训班17次,培训国内临床医师1200余人次。已发表论著85篇,其中SCI论文31篇,累计影响因子82.5

6、46,他引次数265次。科技成果鉴定委员会专家认为“研究内容达到国内领先水平,辅助受体的抗HIV-1基因治疗、HIV病毒细胞嗜性与疾病进程、ART早期CD4+CM预测患者免疫重建情况研究达国际领先水平。”2、项目名称:淫羊藿苷及淫羊藿次苷II防治勃起功能障碍的效果及作用机制主要完成单位(含排序):北京大学主要完成人(含排序):辛钟成,林桂亭,刘武江,周峰,辛华申报奖种:自然科学奖项目简介(不超800字):淫羊藿为小檗科淫羊藿属草本植物的地上部分,又称三枝九叶草、仙灵脾,其作为壮阳药应用至今已有2000多年的历史。本项目利用现代科学技术从淫羊藿中提取淫羊藿苷单

7、体,并利用发酵水解法将淫羊藿苷转化为淫羊藿次苷Ⅱ。通过体内、外实验方法对淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ防治勃起功能的药理药效及作用机制进入了深入研究。本项目体外研究结果发现淫羊藿苷及淫羊次苷Ⅱ单体能提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP水平,起到松弛平滑肌、增强阴茎勃起功能。首次证实淫羊藿苷及淫羊次苷Ⅱ单体是特异性PDE5的选择性抑制剂。此外,研究结果表明淫羊藿苷及淫羊藿次苷II还可提高NOS活性;这种双重生物效应有别于化学药物西地那非。且淫羊次苷Ⅱ对增强勃起功能的效果显著高于淫羊藿苷,这种结果提示,口服淫羊藿苷后在肠道细菌水解酶的作用下转化而成的淫羊藿次苷Ⅱ有可能在增

8、强勃起功能的作用中起主要作用。体内实验研究中,电生理

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