植物甾醇氧化物及纳米核磁造影剂的细胞毒性效应研究

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2、教师：．？、．．■申请学化口类级别：通学插女专业名称：生物化学与分子生物学研究方向：天然产物化学’所在学院：生命科学学院乂答辩委员会主席：Ａ－．；Ｖｍ－＇市领■■２０１５年６月．：．：：；賓■＇．九Ｉ－‘－作二冷．．．－．．．．：．、ｖ．Ｖ．ｒｒ．新；’．．黄．．．．．：．Ｖ革．诗替．？■■．；’措ｙ吗；門．．．＇＇■■．．；独创性声明本人声明所呈交的论

3、文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他，也包徽农业大学或其它教机人己经发表或撰写过的研究成果不含为获得安育构一工作志对本研学位书而使过的材料。与我同的究所做的任何贡献均的或证用同已在论文。中作了明确的说明并表示谢意了：研生签；曰巧名时间年月＾／＊厶一关于论用授极的说文使明目：本人了、定，Ｐ学校有权完全解安徽农业大学有关保留使用学位论文的规影、保，允被查阅和借阅，可采印缩印或

4、留送交论文的复印件和磁盘许论文用、。业大Ｗ用不同同描等复制汇编学位论文同意安徽农学可方式在不扫手段保存上、的全或部分。媒体发表传播学位论文部内容保密的学位论文在解密后应遵守此协议（）＾：＞曰研；时间年月＾究生签名巧＂一衣聲書：：间；５月曰导名时（年＾谷第师签兴摘要外源性化合物是人类日常生活中接触外界环境不可避免的一类化合物，这些化合物可能与机体接触并进入机体，并且在机体内产生一定的生物活性。有些化学物质可能与机体组织发生生物化学作用，破坏正常生理功能，对人类健康产生负面

5、影响，有些化学物质也可能有益于人体健康。植物甾醇氧化物和胆固醇氧化物是存在人类日常饮食中一类化合物，大量的研究证明胆固醇氧化物对人体具有不良的生物效应，植物甾醇氧化物结构与胆固醇相似，而关于植物甾醇氧化物的生物安全性尚未定论。随着纳米技术在生物医学领域中的应用，具有多功能的纳米造影剂不断问世，造影剂作为典型的临床辅助诊断的外源性化合物，纳米造影剂的产生为造影剂的发展和应用带来便利的同时，其生物安全性研究引起了国内外许多学者的关注。目前纳米造影剂的生物安全性研究尚处于起步阶段，而且由于纳米材料种类

6、繁多，理化性质各异，人们对于纳米造影剂毒性效应及安全评价的认识还相当局限。因此，探究这些外源性化合物对机体的生物学效应，明确其在机体内的生物安全性具有重要意义。本研究主要以两类（7-酮基和7β-羟基）植物甾醇氧化物和两种不同结构的纳米核磁造影剂为研究对象，主要研究了这些外源性化合物对不同细胞的细胞毒性效应，获得了如下主要结果：1.以胆固醇氧化物（7K-CH和7β-OH-CH）为阳性对照组，将两类植物甾醇氧化物分别作用于HIC细胞后，在120μM作用浓度下，7-酮基植物甾醇氧化物对HIC细胞的毒性

7、强度依次为7K-SI＞7K-CA＞7K-BR＞7K-ST＞7K-MIX，7β-羟基植物甾醇氧化物对HIC细胞的毒性强度依次为7β-OH-SI＞7β-OH-CA＞7β-OH-MIX＞7β-OH-ST≈7β-OH-BR。HIC细胞系可能对7-酮基系列氧化物要比对7β-羟基植物甾醇氧化物更敏感。所有被测氧化物都能明显降低细胞活力，并具有浓度和时间依赖性，尤其是7K-SI和7K-CA活性最高，降低细胞活力最为明显。此外，7K-SI和7K-CA不仅诱导早期凋亡细胞比例上升，而且还导致细胞周期S期含量上升，

8、G1期含量下降，而7K-BR、7K-ST和7K-MIX没有显示出明显的细胞毒性，与此同时，7K-SI、7K-CA和7K-BR通过激活caspase-3活性，调节Bcl-2蛋白诱导细胞凋亡，而7K-ST和7K-MIX不依赖于caspase-3和Bcl-2。2.两类甾醇氧化物作用A549细胞后，被测氧化物均降低了A549的细胞活力且具有浓度和时间依赖关系。在120μM作用浓度下，7-酮基植物甾醇氧化物对A549细胞毒性强度依次为7K-SI＞7K-CA＞7K-BR≈7K-ST≈7K-MIX，7β-羟基