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1、改良BFM-95方案治疗儿童前驱T淋巴母细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应分析EfficacyofModifiedNHLBFM-95RegimenonChildrenwithPrecursorTCellLymphoblasticLymphoma作者姓名:王晓领域(方向):儿科学指导教师:常健教授类别:临床医学硕士答辩日期:2015年6月3日前言根据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)淋巴瘤分类系统,通常将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-H
2、odgkinlymphoma,NHL),而非霍奇金淋巴瘤再划分为成熟性淋巴瘤和非成熟性淋巴瘤。在儿童非成熟性淋巴瘤中近90%以上为前驱T淋巴母细胞性淋巴瘤(precursorTcelllymphoblasticlymphoma,preT-LBL)。PreT-LBL来源于不成熟的前趋淋巴母细胞,具有高度的侵袭性,在美国每年发病率接近于[1]3/1000000,好发于儿童和青少年。PreT-LBL具有治愈潜能,需要及早诊断,尽快治疗。WHO将前驱T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病归为同一类肿瘤性疾病,同一系列的非成熟性淋巴瘤或白血
3、病,在病理/细胞形态学、免疫学、生物遗传学方面均相似;但临床上,白血病为骨髓原发,而淋巴瘤为骨髓外局部原发。可以认为淋巴母细胞性NHL与急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是同一疾病的不同临床类型。从二十世纪七十年代开始,应用类ALL方案联合中枢神经系统预防治疗儿童淋巴母细胞淋巴瘤。PreT-LBL患儿在过去30[2]年里生存率显著提高,长期总生存率已达90%以上。鉴于儿童preT-LBL良好的治疗效果,目前对该病的临床研究主要集中于在维持现有治疗效果的前提下,尽可能地减少患
4、儿的化疗强度,以减轻或避免化疗中和/或治疗后化疗相关的毒副作用,提高患儿化疗的顺应性。大剂量甲氨喋呤是preT-LBL治疗中的重要组成部分,其主要的毒副作用包括皮肤粘膜的损伤、肝损害和骨髓抑制等。治疗中,大剂量甲氨喋呤的应用往往引发严重的副反应,导致化疗的中断和延迟。本研究回顾性分析评估患儿应用改良NHL-BFM-95(non-Hodgkin'slymphoma–Berlin-Frankfurt-Munster95)方案(减少甲氨蝶呤的剂量)的疗效,观察其与原剂量相比的治疗效果和治疗相关不良反应的发生率,以评估改良NHL
5、-BFM-95方案的治疗效果。I中文摘要改良BFM-95方案治疗儿童前驱T淋巴母细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应分析前驱T淋巴母细胞淋巴瘤(precursorTcelllymphoblasticlymphoma,preT-LBL),又称为T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL),起源于胸腺淋巴组织,与急性T细胞淋巴母细胞白血病(T-cellacutelymphoblasticleukemia,T-ALL)是同一疾病的不同临床类型。其组织细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学特征相似,前者病变细胞较后者稍成熟,以局部原发并形成肿块为主;后者
6、以骨髓浸润(原发)为主。在当前的治疗条件下,儿童preT-LBL的长期总生存率达90%以上,在各年龄段的儿童中,1~9岁儿童无病生存率最高。一旦确诊,在7个月内规范治疗,无病生存率会很好;如果疾病继续进展则预后相对较差。目前,国际上常用方案来自欧洲BFM(Berlin-Frankfurt-Munster)协作组的NHL-BFM-95(non-Hodgkin'slymphoma–Berlin-Frankfurt-Munster95)方案。在此方案中,大剂量甲氨蝶呤(highdosemethotrexate,HD-MTX)是
7、其巩固维持治疗的重要组成部分。2目的:评估改良NHL-BFM-95方案(HD-MTX的剂量减少为3g/m)治疗儿童preT-LBL临床效果及不良反应发生率。方法:收集吉林大学第一医院小儿肿瘤科2008年9月至2011年6月期间收治的34例preT-LBL患儿临床治疗资料。应用改良NHL-BFM-95方案进行化疗,2将M方案中大剂量甲氨蝶呤的剂量减为3g/m;对preT-LBL患儿治疗中,化疗相关毒副反应发生率、治疗d33完全缓解率(completeresponse,CR)、部分缓解率(partialresponse,PR
8、)、治疗后5年总生存率(overallsurvival,OS)、无病生存率(event-freesurvival,EFS)进行回顾性总结分析;并与原NHL-BFM-95(甲氨2蝶呤5g/m)方案相关临床治疗资料相比较。结果:本研究34例preT-LBL患儿中,男28例(82.3%),女6例(17.7%),发病年龄中位
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